在體外診斷（IVD）領域，儀器與試劑的配套使用模式主要分為“封閉系統(tǒng)”和“開放系統(tǒng)”。封閉系統(tǒng)指儀器僅能（或官方限定只能）使用原生產廠商的特定配套試劑進行檢測。當已上市的封閉儀器需要擴大其適用范圍，允許使用其他廠商的試劑時，就涉及到儀器適用范圍的關鍵變更。這種變更不僅關乎產品的市場策略，更涉及重要的安全性和有效性驗證，需要遵循嚴格的醫(yī)療器械注冊變更法規(guī)要求。下面我們就具體探討變更過程中的關鍵問題和所需資料。

儀器是否可以從封閉的系統(tǒng)，變更為開放的系統(tǒng)？

可以。法規(guī)上允許已上市的封閉儀器變更為開放系統(tǒng)。這意味著儀器經過適當的驗證和評估后，其適用范圍可以修改為能夠適配多個不同廠商生產的、符合特定技術要求的同類試劑盒進行檢測。

然而，這個變更并非簡單的聲明，而是需要扎實的技術基礎。核心在于必須進行充分的適配性驗證工作。這包括但不限于：評估儀器與目標開放試劑在加樣、溫育、檢測（如光學、電化學信號讀?。?、結果計算等關鍵環(huán)節(jié)的兼容性；驗證不同試劑在儀器上的分析性能（如精密度、準確度、線性范圍、參考區(qū)間、抗干擾能力等）是否滿足臨床要求；評估交叉污染風險是否可控。變更的目的是確保儀器在開放模式下，使用不同來源的試劑時，其檢測結果的準確性、可靠性和安全性能夠等同于或優(yōu)于原封閉系統(tǒng)狀態(tài)，至少必須符合相關產品標準和技術要求。

如進行儀器使用范圍變更是否可以僅增加一個廠家的試劑？

可以。法規(guī)上同樣允許在不完全轉變?yōu)殚_放系統(tǒng)的情況下，僅增加一個特定新廠家的試劑作為儀器的配套試劑。

但是，從實際操作和長遠考慮，通常更建議直接變更為開放系統(tǒng)。原因在于：

1.技術驗證工作量相似：無論是增加一個廠家還是變?yōu)殚_放系統(tǒng)，都需要對新試劑與儀器的適配性進行全面的研究驗證。驗證一個廠家的工作量，與驗證開放系統(tǒng)所需的有代表性的多個廠家的工作量，在很多基礎性驗證項目上（如儀器基本功能與新試劑的兼容性、關鍵性能指標驗證）是接近的。為單一廠家做全套驗證后，若后續(xù)想再增加其他廠家，通常又需要重復類似流程，再次提交變更，效率較低。

2.市場靈活性：開放系統(tǒng)給予終端用戶（如醫(yī)院檢驗科）更大的試劑選擇空間，也提升了儀器本身的競爭力和使用率。僅增加一個廠家，限制性依然較大。

3.法規(guī)路徑清晰度：開放系統(tǒng)是一個明確的、被廣泛認知的體系模式，其變更路徑和要求相對更清晰。

因此，除非有非常特定的商業(yè)合作或技術限制原因，否則在計劃擴展適用范圍時，一步到位變更為開放系統(tǒng)往往是更優(yōu)選擇。

注冊變更需要提交哪些研究資料？

需要提交的研究資料取決于您選擇的變更路徑：

1.路徑一：僅增加一個特定新廠家的試劑

（1）新增配套試劑與儀器適配性研究資料：這是核心資料。需詳細提供使用該新增廠家試劑在您的儀器上進行的所有驗證數據和報告。包括但不限于：

a.分析性能驗證報告（精密度、準確度、線性、靈敏度/檢出限、特異性/抗干擾能力、參考區(qū)間驗證或確認等）。需要證明使用該新試劑在您的儀器上檢測，性能符合聲稱的要求和預期用途。

b.適配性研究：證明試劑與儀器在物理接口（如試劑盒形狀、加樣針兼容性）、軟件控制（如檢測流程、參數設置）、信號讀取與結果計算算法等方面的兼容性。需要評估是否存在干擾、交叉污染風險增加等問題。

c.穩(wěn)定性研究（如適用）：若試劑在儀器上的穩(wěn)定性或儀器使用該試劑后的穩(wěn)定性可能受影響，需提供相關數據。

（2）風險分析資料：全面評估新增該試劑后，對儀器使用安全性和有效性帶來的新的或增加的風險（如錯誤結果風險、交叉污染風險、儀器故障風險等），并說明已采取或計劃采取的風險控制措施。

（3）雙方質量協(xié)議及相關合作證明性文件：提供與新增試劑廠家簽訂的、能確保試劑質量和持續(xù)供應的質量協(xié)議（如技術合作協(xié)議、供貨協(xié)議、質量保證協(xié)議等）。證明雙方已就試劑的生產質量控制、批次一致性、變更控制、不良事件處理等建立了有效機制。

2.路徑二：變更為開放系統(tǒng)

（1）具有代表性的不同廠家的免疫層析試劑盒（或相應檢測原理的試劑）與儀器適配性研究資料：這是核心且要求更高的資料。不能僅驗證一個廠家，而需要選擇多個（通常建議3家或以上）不同品牌、在市場上具有一定代表性和市場份額的同類試劑（例如，都是用于檢測某項目的免疫層析法試劑）在您的儀器上進行驗證。

a.驗證內容與路徑一中的“適配性研究資料”和“分析性能驗證報告”相同，但需覆蓋所選的代表性廠家試劑。目的是證明您的儀器有能力適配該檢測原理下不同來源的、符合一定質量標準的試劑，并維持可接受的性能水平。

b.需要說明選擇這些代表性廠家的依據（如市場占有率、技術特點、預期用戶可能選擇的品牌等）。

（2）風險分析資料：評估變更為開放系統(tǒng)后帶來的系統(tǒng)性風險。這比增加單一廠家更復雜，需考慮不同試劑批次差異、不同廠家質量控制差異、用戶操作（如選擇試劑品牌）錯誤風險、更復雜的故障排查等問題，并提出相應的、更全面的風險控制措施（如在儀器軟件中增加試劑品牌/批號錄入與校驗功能、更嚴格的質控要求、更詳細的操作培訓等）。

（3）明確的開放系統(tǒng)定義和要求：在產品技術要求、說明書等文件中，清晰定義儀器作為開放系統(tǒng)的具體條件，例如：可適配的試劑需滿足哪些技術規(guī)格（如反應體積、波長、反應時間、信號類型等）、需要用戶如何正確設置和驗證（如校準、質控要求）、對試劑本身的質量聲明（如需要符合何種標準）。

通用要求：

無論選擇哪種路徑，注冊變更申請還需提交：

1.變更申請表（說明變更內容、原因和目的）。

2.變更前后產品技術要求的對比及修訂說明。

3.變更前后說明書的對比及修訂稿。

4.變更對產品安全性有效性影響的技術分析報告（基于上述研究資料和風險分析）。

5.符合性聲明（聲明符合相關法規(guī)）。

6.原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件。

7.其他注冊管理部門可能要求的文件。

總結

對于已上市的封閉式體外診斷儀器：

1.其適用范圍可以從封閉系統(tǒng)變更為開放系統(tǒng)，但必須完成全面且嚴格的適配性驗證工作，確保開放模式下的安全有效；

2.進行適用范圍變更時，可以選擇僅增加一個廠家的試劑，但基于技術驗證工作量和市場靈活性考慮，更建議直接變更為開放系統(tǒng)；

3.注冊變更需要提交的核心研究資料取決于變更路徑：

（1）如僅增加一個廠家的試劑，需要提交新增配套試劑與儀器適配性研究資料、風險分析資料、雙方質量協(xié)議及相關合作證明性文件；

（2）如果變更為開放系統(tǒng)，需要提交具有代表性的不同廠家的免疫層析試劑盒（或相應原理試劑）與儀器適配性研究資料及風險分析資料。