附件：胃腸道造影顯像劑產品注冊審查指導原則（2025年第20號）.doc

胃腸道造影顯像劑產品注冊審查
指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫胃腸道造影顯像劑注冊申報資料，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對胃腸道造影顯像劑產品的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的胃腸道造影顯像劑產品，分類編碼為06醫(yī)用成像器械-05X射線附屬及輔助設備-14 胃腸X射線檢查用品。成分通常為食用級液體石蠟、添加劑、純化水等。用于CT胃腸道造影顯像。所含成分不具有藥理學作用。

本指導原則不適用于含有藥品、活性成分或能釋放活性物質/能量的物質、發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用等的胃腸道造影顯像劑，對產品分類和屬性不明確的，需申請產品的分類和屬性界定。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通）、關聯(lián)文件（如主文檔授權信）及其他管理信息等。

1.申請表

1.1產品名稱

產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。品名舉例：如胃腸道造影顯像劑。

1.2管理類別、分類編碼

申報產品中所含成分不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用，按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為06-05-14。

1.3注冊單元劃分的原則和實例

申報產品的注冊單元原則上以產品的技術原理、主要結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)，同時應滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》相關要求。

例如：

產品因組成成分不同，導致性能指標存在差異而影響產品安全有效性時，建議劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應明確申報產品的型號規(guī)格。

1.5結構及組成

結構及組成中組分名稱應規(guī)范。各項文件中結構及組成應一致，組分順序應一致。產品所含成分應不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用。

2.產品列表

應以表格形式列出擬申報產品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標識（如型號或部件的編號、器械唯一標識等）和描述說明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。

3. 既往溝通記錄（如適用）

在產品申報前，如果注冊申請人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關，應提交相關溝通記錄。

4. 主文檔授權信（如適用）

申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。

5. 其它管理信息（如適用）

5.1按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內醫(yī)療器械申請注冊時，應當提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關說明。

5.2按照《醫(yī)療器械應急審批程序》審批的醫(yī)療器械產品申請注冊時，應當提交通過醫(yī)療器械應急審批的相關說明。

5.3委托其他企業(yè)生產的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復印件）、委托合同和質量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產品描述

1.1工作原理

應描述申報產品的工作原理。如充盈胃腸道（擴張胃、腸壁），形成與周圍組織的密度差，與組織形成對比，完成造影顯像。

1.2結構組成

成分通常為食用級液體石蠟、添加劑、純化水等。

其中食用級液體石蠟應符合GB1886.215的要求，產品中除食用級液體石蠟外，其他常見的組成成分有：大豆色拉油、阿拉伯膠、阿斯巴甜、山梨酸鉀等。

1.3型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報產品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成、功能、產品特征和技術參數(shù)等內容。應清晰、準確表述產品的全部型號規(guī)格，型號規(guī)格一般以裝量形式表述，例如：500ml/瓶等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求提供定制”的描述。

1.4包裝說明

說明申報產品組成的包裝信息，以無菌形式提供的醫(yī)療器械，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；以非無菌形式提供的醫(yī)療器械，應當說明保持其微生物指標的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申報產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產品的參考和比較

列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品（如有）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1應當描述申報產品的適用范圍，明確預期用途。用于CT胃腸道造影顯像。

2.1.2明確目標用戶及其操作或使用申報產品應當具備的技能/知識/培訓。明確申報產品為一次性使用或開封后多次使用。如適用，明確與申報產品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產品的詳細信息。

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網站公布的注冊證信息。

2.2預期使用環(huán)境

應明確申報產品使用場所要求，如醫(yī)療機構等。

2.3適用人群

應詳述申報產品的適用人群。

2.4禁忌證

應說明申報產品臨床應用的禁忌證，應當明確說明申報產品不適宜應用的特定的人群或特定情況等信息，如：胃腸穿孔、腸梗阻及消化道大出血患者禁用。對造影劑成分過敏者禁用等。

3.申報產品上市歷史

如適用，應當提交申報產品的上市情況、不良事件和召回、銷售不良事件及召回率。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

應依據(jù)GB/T 42062提供產品風險管理報告。注冊申請人應重點說明：申報產品的研制階段已對有關可能的危害及產生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。產品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。注冊申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產品風險分析資料應為注冊申請人關于產品安全性的承諾提供支持。應對申報產品的可能危害進行判定并列出清單（詳見附表）。

參照《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則》提交產品使用錯誤評估報告。若前期已開展可用性工程工作，亦可提交可用性工程研究報告，用于替代使用錯誤評估報告。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明申報產品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產品技術要求及檢驗報告

3.1產品技術要求

產品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的相關法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產品主要技術指標，如有其他指標，注冊申請人結合相應的標準、產品設計特點及臨床應用進行制定。

3.1.1產品型號/規(guī)格及其劃分說明

應說明申報產品的型號/規(guī)格，明確產品型號/規(guī)格的劃分說明。

3.1.2性能指標

申報產品的性能指標建議包含以下幾點（包括但不限于此）：外觀、裝量、相對密度、均勻度、射線可探測性（如CT值）、酸堿度、重金屬、無菌（或微生物指標）。

注冊申請人對宣稱的其他技術參數(shù)和功能，應在產品技術要求中予以規(guī)定等。

3.1.3 附錄

產品技術要求建議設置附錄，明確產品成分含量（或含量范圍）等信息。

3.1.4檢驗方法

申報產品的檢驗方法應根據(jù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法；其他檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.2產品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關資料。

3.3同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則

同一注冊單元中所檢驗產品應能夠代表注冊單元內其他產品安全性和有效性。代表產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的主要原材料、生產工藝、技術結構、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表注冊單元內其他產品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產品的差異性檢測報告。

4.研究資料 

4.1原材料控制

申報資料中應明確各種原材料的名稱、配制工藝、質量控制指標及要求、供應商信息及執(zhí)行標準等，說明原材料的功能特點或選擇依據(jù)。食用級液體石蠟應符合GB1886.215的要求。應列明全部添加成分及含量，所含成分應不發(fā)揮藥理學、免疫學或者代謝作用，必要時應提供相應的研究證明材料。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于符合預期用途的相關研究資料。

4.2性能研究

應當提供產品化學/材料表征、物理和/或化學、性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

4.3生物學特性研究

申報產品接觸使用者的黏膜，屬于表面接觸器械，接觸時間結合產品的使用方法確定。

注冊申請人如進行生物學試驗，應按GB/T 16886.1選擇適用的試驗項目，評價終點的選擇應結合產品預期接觸的部位以及接觸時間。根據(jù)GB/T 16886.1，建議至少考慮：細胞毒性、致敏反應、黏膜刺激項目。

注冊申請人如開展申報產品與市售產品的等同性比較的生物相容性評價，應按照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》，提供資料證明申報產品與已上市產品具有等同性。

4.4滅菌（除菌）工藝研究

以無菌形式提供的產品，應提交產品包裝及滅菌（除菌）方法選擇的依據(jù)，經過確認并進行常規(guī)控制。注冊申請人應開展以下方面的研究：

4.4.1產品與滅菌（除菌）過程的適應性：應考察滅菌（除菌）方法等工藝過程對于產品的影響。

4.4.2包裝與滅菌（除菌）過程的適應性。

4.4.3如適用，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平（SAL）應達到10-6，提供滅菌確認報告。可根據(jù)適用情況選擇滅菌方式：

如采用濕熱滅菌，參照GB 18278.1標準的要求開展研究；

如采用輻射滅菌，參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標準的要求開展研究。

4.4.4若申報產品不能耐受終端滅菌工藝，需提供依據(jù)及不能耐受的驗證資料。

如適用，應明確采用的除菌工藝，如過濾除菌等。應明確除菌工藝（方法和參數(shù)）和保證水平，提供確認報告。

4.5穩(wěn)定性研究

4.5.1貨架有效期

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內，產品可保持性能功能滿足使用要求，包括產品有效期和包裝有效期的研究。

貨架有效期驗證可采用實時穩(wěn)定性試驗或加速穩(wěn)定性試驗。實時穩(wěn)定性試驗是唯一能夠反映產品在規(guī)定運輸貯存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。建議以加速穩(wěn)定性試驗來對產品貨架有效期進行先期研究和預測，并適時啟動實時穩(wěn)定性試驗，對產品貨架有效期做進一步的研究和確認，當加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結果不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、GB/T 19633系列標準。

無論實時穩(wěn)定性試驗還是加速穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。其中，產品自身性能檢測需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的性能檢測項目。建議注冊申請人在試驗過程中設立多個檢測時間點（一般不少于3個）對申報產品進行檢測?？刹捎昧泓c時間的性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標。

4.5.2包裝研究

應提供包裝研究資料，明確產品的包裝形式及材質并證明在宣稱的有效期及規(guī)定的運輸儲存條件（例如：震動、振動、溫度、濕度、光線的波動）下，能夠對產品起到防護作用并保持產品性能。

注冊申請人應提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導致產品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。

包裝研究資料可依據(jù)GB/T 19633系列標準對包裝進行分析研究和評價。包裝材料的選擇應考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝的密封性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性；包裝有效期。其包裝驗證的資料內容應與包裝說明中給出的信息相符。

4.5.3使用穩(wěn)定性

對于非無菌形式提供的產品，開封后可以多次使用時，應對其開封后穩(wěn)定性進行研究。為確認產品開封后在實際使用環(huán)境下，經過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議通過分析評價后選擇合適的檢測項目，并提供研究報告。

4.6證明產品安全性、有效性的其他研究資料

（四）臨床評價資料

本產品未列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，應按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》等要求提交臨床評價資料。

1.同品種臨床評價路徑

在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》進行境內已上市同品種產品的對比、分析、評價，并按照《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》要求的項目和格式出具評價報告。

2.臨床試驗路徑

臨床試驗需按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》開展，提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》，根據(jù)注冊申請人宣稱的申報產品適用范圍開展。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。說明書中關于產品性能特征的描述不應超過注冊申請人提交的研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的夸大宣傳的相關描述。應注意以下內容：

1.產品的結構組成及性能指標應與產品技術要求內容一致。

2.無菌形式提供的產品應當注明滅菌方式或除菌工藝、“無菌”等字樣或符號；非無菌形式提供的產品應當注明微生物指標、“非無菌”字樣或符號，防止臨床誤操作。

3.注明產品的組成成分，對產品所含成分過敏的患者，應有相應的警示。

4.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

5.應標明產品的貨架有效期，嚴禁使用超過貨架有效期的產品。

6.產品應注明建議使用時間和使用方法。如產品開封后可多次使用，應當提示使用者該產品開封后應如何保存以及限定時間內使用完畢。

7. 產品的儲存、運輸要求。

9. 明確針對產品特點的特殊注意事項、警示信息、不適宜應用的特定人群或特定情況等信息。如：胃腸穿孔、腸梗阻及消化道大出血患者禁用。對造影劑成分過敏者禁用等。

（六）質量管理體系文件

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》六、質量管理體系文件要求提交資料。

三、參考文獻

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[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

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[10]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號 [Z].

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[16]GB 18278.1,醫(yī)療保健產品滅菌 濕熱 第1部分 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求[S].

[17]GB 18280.1,醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求[S].

[18]GB 18280.2,醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[19]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學評價系列標準[S].

[20] GB/T 18280.3,醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南[S].

[21]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

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[23]GB/T 42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

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[26]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].

[27]YY/T 0698.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第2部分：滅菌包裹材料要求和試驗方法[S].

[28]GB1886.215,食品安全國家標準 食品添加劑 白油（又名液體石蠟）[S].

[29]中華人民共和國藥典（2020版）[S].

附表

產品主要危險