附件：腸內(nèi)營養(yǎng)泵注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第79號）.doc

腸內(nèi)營養(yǎng)泵注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第79號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對腸內(nèi)營養(yǎng)泵注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對腸內(nèi)營養(yǎng)泵的常規(guī)性要求，指導(dǎo)原則中的條款若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足安全有效的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)認(rèn)知水平的提高，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號公告）注輸、護理和防護器械中的腸內(nèi)營養(yǎng)泵，按第二類醫(yī)療器械管理，類別代號為14-03-01。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，如：腸內(nèi)營養(yǎng)泵。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

腸內(nèi)營養(yǎng)泵總體結(jié)構(gòu)的詳細(xì)描述，應(yīng)包括所有組成部分，并給出有標(biāo)記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應(yīng)清楚地標(biāo)識關(guān)鍵部件/組件，并對這些部件進行詳細(xì)的說明以方便理解這些圖示，例如：

腸內(nèi)營養(yǎng)泵通常由以下但不限于以下部分組成：電源系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、電機驅(qū)動單元、輸注執(zhí)行單元、檢測單元、報警單元、人機交互單元、外殼。

電源系統(tǒng)：為腸內(nèi)營養(yǎng)泵提供工作電源。

控制系統(tǒng)：是腸內(nèi)營養(yǎng)泵進行智能控制和管理的核心單元，其對檢測信號進行處理，并根據(jù)處理結(jié)果下達指令，以保證腸內(nèi)營養(yǎng)泵的安全有效運行。

電機驅(qū)動單元：接受控制系統(tǒng)的轉(zhuǎn)速和位置等指令，驅(qū)動電機按照指定的轉(zhuǎn)速及轉(zhuǎn)向工作。

輸注執(zhí)行單元：產(chǎn)生一正壓作用于輸入管路，推動并控制營養(yǎng)液流入患者體內(nèi)。

檢測單元：其作用是將檢測到的信號進行處理后傳輸至控制系統(tǒng)。

報警單元：其響應(yīng)控制系統(tǒng)發(fā)出的報警指令，發(fā)出聲光報警。

人機交互單元：包括輸入裝置和顯示裝置。

殼體結(jié)構(gòu)：是腸內(nèi)營養(yǎng)泵各系統(tǒng)的安裝載體和外部防護，同時對于電擊和電磁干擾提供必要的隔離保護措施。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中不包含輸注管路，但生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品研究資料及說明書等相關(guān)注冊申報資料中詳細(xì)說明配套輸注管路的具體要求。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

注冊申請人應(yīng)具體描述產(chǎn)品的工作原理。

1.工作原理的描述：腸內(nèi)營養(yǎng)泵是通過泵產(chǎn)生的正壓推動并控制營養(yǎng)液流入患者體內(nèi)，實現(xiàn)的方式包括但不限于以下三種，應(yīng)確定產(chǎn)品采用哪種方式；

（1）線性蠕動擠壓結(jié)構(gòu)將電機的轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)化成泵片的直線往復(fù)運動，多個泵片依序的往復(fù)運動以推動輸注管路中的液體定向流動；

線性蠕動擠壓結(jié)構(gòu)

（2）盤式蠕動擠壓結(jié)構(gòu)由電機通過減速機構(gòu)帶動轉(zhuǎn)盤運動，推動輸注管路中的液體流動；

盤式蠕動擠壓結(jié)構(gòu)

（3）推注式結(jié)構(gòu)經(jīng)減速機構(gòu)驅(qū)動絲桿、螺母，將電機的旋轉(zhuǎn)運動轉(zhuǎn)化為螺母的直線運動，螺母與配套注射器的推桿相連，即可推動配套注射器的活塞進行注射輸注。

推注式結(jié)構(gòu)

2.產(chǎn)品工作原理框圖

腸內(nèi)營養(yǎng)泵的常用工作原理框圖如下：

工作原理框圖

（四）注冊單元劃分的原則和實例

腸內(nèi)營養(yǎng)泵的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)及預(yù)期用途作為劃分注冊單元的依據(jù)。

不同工作原理的產(chǎn)品應(yīng)作為不同的注冊單元進行注冊。

預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

腸內(nèi)營養(yǎng)泵根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用行業(yè)外的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥

注冊申請人應(yīng)描述腸內(nèi)營養(yǎng)泵產(chǎn)品的適用范圍，包括適用人群（如成人、嬰幼兒或某一類疾患病人等）、適用環(huán)境（如醫(yī)療機構(gòu)、急救、特殊環(huán)境）、輸注途徑（胃腸道）。

禁忌癥：不能用于靜脈通道輸注應(yīng)在禁忌癥中明確，若還有其它禁忌癥、例如：腸梗阻、胃腸穿孔、上消化道出血、嚴(yán)重吸收不良綜合癥、腹腔內(nèi)感染等應(yīng)一并列出。

產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并與臨床評價資料結(jié)論一致

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

腸內(nèi)營養(yǎng)泵的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2016 醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2016的附錄C。

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316-2016附錄E、I。

3.風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J。

4.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

5.市場上已上市同類產(chǎn)品的不良事件分析總結(jié)。審查時可參考不良事件歷史記錄，重點關(guān)注由于潛在設(shè)計缺陷導(dǎo)致的抱怨和不良事件，以及相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。

以下依據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E（表E.1）列舉了腸內(nèi)營養(yǎng)泵產(chǎn)品的部分危害因素，提示審查人員至少從以下方面考慮（見表2），同時應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特殊功能審查其危害因素（如無線功能）。

表2 危害類型及形成因素

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括產(chǎn)品功能、性能、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評價研究

如適用，應(yīng)對成品中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌/消毒工藝研究

如注冊的產(chǎn)品或其附件包含滅菌產(chǎn)品，應(yīng)提供滅菌工藝研究，并提供報告；

如產(chǎn)品使用過程中需要終端用戶消毒，應(yīng)明確推薦消毒的方法和參數(shù)以及所推薦清潔消毒方法確定的依據(jù)。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：應(yīng)明確產(chǎn)品的使用期限，并提交相應(yīng)的驗證報告。使用期限可表述為可使用次數(shù)或可使用年限等。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

（1）應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件相關(guān)資料。

（2）具有數(shù)據(jù)傳輸功能的網(wǎng)絡(luò)安全研究

應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》第四節(jié)的要求單獨提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

6.其它資料

應(yīng)對與申請注冊產(chǎn)品配套使用的輸注管路（包括生產(chǎn)廠家、型號規(guī)格、技術(shù)參數(shù)），與注冊產(chǎn)品配套使用過程中的相容性進行研究，并提交相關(guān)研究結(jié)果的資料。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

腸內(nèi)營養(yǎng)泵產(chǎn)品的主要技術(shù)性能指標(biāo)應(yīng)至少包括下列內(nèi)容，其中準(zhǔn)確度的測試應(yīng)同時在產(chǎn)品宣稱的可調(diào)范圍的極限值下進行：

1.應(yīng)明確產(chǎn)品輸注模式種類，如連續(xù)模式、間歇模式等，應(yīng)與說明書描述一致。

2.應(yīng)明確輸注速度的可調(diào)范圍、步長及誤差。

3.應(yīng)明確輸注量的可調(diào)范圍、步長。

4.應(yīng)明確快速輸注和沖洗速度范圍和步長。

5.應(yīng)明確加溫器加溫溫度范圍及誤差（如有）。

6.應(yīng)明確產(chǎn)品實時顯示的輸注相關(guān)信息。

7.應(yīng)明確報警功能，產(chǎn)品至少應(yīng)具備以下報警功能：

（1）輸注完畢

（2）電池電量低

（3）無操作

（4）輸注異常（阻塞等）

如有其他報警功能，也應(yīng)明確。

8.當(dāng)設(shè)備使用內(nèi)部電源供電并以一定速度運行時的連續(xù)運行時間。

9.網(wǎng)絡(luò)安全（如適用）：

如通過網(wǎng)絡(luò)（包括無線網(wǎng)絡(luò)、有線網(wǎng)絡(luò)）進行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制， 應(yīng)明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求：

（1）數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式；

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權(quán)限。

10.說明書宣稱的其他功能（如有）。

11.外觀要求。

12.電氣安全

應(yīng)符合GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》、YY 0709-2009《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》標(biāo)準(zhǔn)的要求。

13.環(huán)境實驗

應(yīng)符合GB/T 14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》標(biāo)準(zhǔn)的要求。

14.電磁兼容性

應(yīng)符合YY 0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》的要求。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。具體原則如下：

1.主要部件不同的設(shè)備應(yīng)選取不同的檢測樣機。

2.產(chǎn)品性能指標(biāo)不同的設(shè)備應(yīng)選取不同的檢測樣機。

3.若產(chǎn)品部件及性能指標(biāo)相同，以功能最多，能覆蓋注冊單元全部功能的一個或多個型號作為典型型號。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各生產(chǎn)檢驗工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對設(shè)備精度的要求等相關(guān)信息。

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

腸內(nèi)營養(yǎng)泵已列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》），可按《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的豁免臨床的要求提交臨床評價資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照該指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫無相關(guān)報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1-2007，YY 0505-2012，YY 0709-2009的要求。結(jié)合腸內(nèi)營養(yǎng)泵產(chǎn)品特點重點關(guān)注以下內(nèi)容：

1.明確腸內(nèi)營養(yǎng)泵需經(jīng)過培訓(xùn)合格的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員操作使用。

2.適用輸注管路的清單。

3.使用非推薦的輸注管路所造成的后果警告。

4.制造商推薦的與設(shè)備一起使用的專用附件清單。

5.設(shè)備安裝的注意事項。

6.推薦的設(shè)備清洗消毒和維護具體方法。

7.有關(guān)報警及其運行環(huán)境的說明。

8. 阻塞報警閾值的說明（如有）。

9.在某種情況下，可能無法維持規(guī)定精確度的警告。

注：制造商必須規(guī)定當(dāng)設(shè)備不能維持其規(guī)定精確度時有關(guān)的參數(shù)。

例如，營養(yǎng)液的粘稠度，輸注管路連續(xù)工作時間等。

10.其他輸液系統(tǒng)或附件連接至患者管路時有關(guān)的安全方面危險的指導(dǎo)。

11.與可能影響設(shè)備安全運行的電磁輻射有關(guān)的安全危險方面的警告說明。

12.操作者檢查正確的報警功能和設(shè)備的操作安全性試驗的指導(dǎo)。

13.若設(shè)備連接了遙控裝置，有關(guān)其安全運行的指導(dǎo)。

14.使用的電池型號及其有效性的有關(guān)信息。

15.當(dāng)設(shè)備使用內(nèi)部電源供電并以一定速度運行時的連續(xù)運行時間。

16.外殼防護等級的說明。

17.用戶界面及其說明。

18.可選擇的速度范圍以及選擇的增量。

19.關(guān)機后，電子記憶功能保存的時間（如有：應(yīng)提交研究資料）。

20.產(chǎn)品日常校準(zhǔn)方法（如有）。

21.產(chǎn)品使用期限。

22.對加溫裝置加溫溫度范圍的說明（如有）。

23.提醒密切關(guān)注患者狀態(tài)，如出現(xiàn)嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、嗆咳、呼吸型態(tài)改變等情況應(yīng)及時處理。

24.提示及時更換管路。

三、審查關(guān)注點

（一）企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特點制定的性能及功能要求應(yīng)合理適宜，對應(yīng)的試驗方法應(yīng)具有可操作性和可重復(fù)性；應(yīng)全面執(zhí)行現(xiàn)行有效的強制性安全標(biāo)準(zhǔn)，不適用條款的理由應(yīng)充分闡述。

（二）產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為“腸內(nèi)營養(yǎng)泵”。

（三）應(yīng)根據(jù)自身特點，在綜述資料中明確工作原理、安全基本特征及各組成部分的功能等內(nèi)容，并與所提交的其他注冊申報資料內(nèi)容保持一致。

（四）在產(chǎn)品性能研究中應(yīng)明確推薦使用的所有輸注管路的生產(chǎn)廠家、品牌、規(guī)格等信息，并闡述所選擇的理由及其確定的依據(jù)。

（五）產(chǎn)品的主要風(fēng)險應(yīng)充分考慮，并通過風(fēng)險控制措施及其措施的驗證確保產(chǎn)品的剩余風(fēng)險在合理可接受的范圍之內(nèi)。

（六）隨機文件應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及國行標(biāo)的要求，審查說明書時，應(yīng)重點關(guān)注安全專標(biāo)對產(chǎn)品使用注意事項的要求。

四、編寫單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心