附件：醫(yī)用射線防護(hù)噴劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年第20號(hào)）.doc

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)用射線防護(hù)噴劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用射線防護(hù)噴劑注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按照第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的醫(yī)用射線防護(hù)噴劑，分類編碼為06-06。其結(jié)構(gòu)組成中含有超氧化物歧化酶，用于減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對(duì)人體皮膚、粘膜組織造成的損傷。產(chǎn)品通常為凍干粉型或溶液型，包括開封后多次使用的產(chǎn)品和一次性使用的產(chǎn)品，以非無(wú)菌形式或無(wú)菌形式提供。產(chǎn)品中所含成分不具有藥理學(xué)作用。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)以臨床為導(dǎo)向，應(yīng)能保證產(chǎn)品用于臨床的安全和有效。產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)保證產(chǎn)生的污染物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，以降低與正確使用或錯(cuò)誤使用有關(guān)的由可用性問(wèn)題產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）監(jiān)管信息

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）及其他管理信息等。

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，產(chǎn)品名稱由一個(gè)核心詞和不超過(guò)三個(gè)的特征詞組成。通?？刹捎冕t(yī)用射線防護(hù)噴劑命名。

1.2管理類別、分類編碼

參考《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申報(bào)產(chǎn)品按照第Ⅱ類醫(yī)療器械管理，分類編碼為06醫(yī)用成像器械-06醫(yī)用射線防護(hù)設(shè)備。

1.3注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元的劃分應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

例如：

1.3.1所含成分不同的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

1.3.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和預(yù)期用途相同，產(chǎn)品材料劑型不同，如凍干粉型、溶液型等，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

2.產(chǎn)品列表

應(yīng)明確列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)的編號(hào)等）和描述說(shuō)明（如具體組成配方、作用、包裝方式等）。

3.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

（三）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品分類編碼為06-醫(yī)用成像器械，一級(jí)產(chǎn)品類別06醫(yī)用射線防護(hù)設(shè)備，管理類別為第二類。

2.結(jié)構(gòu)組成

申報(bào)產(chǎn)品含超氧化物歧化酶成分、穩(wěn)定劑成分、保濕成分、防腐成分、溶劑等。產(chǎn)品中主要成分為超氧化物歧化酶配有帶噴霧泵的包裝瓶，所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用。產(chǎn)品通常為凍干粉型或溶液型，開封后多次使用或一次性使用，非無(wú)菌形式或無(wú)菌形式提供。

凍干粉型：產(chǎn)品由A、B瓶組成，超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑以凍干粉形式存在于可加蓋噴霧泵的A瓶中，其他輔料以水溶液形式存在于加蓋的B瓶。

溶液型：超氧化物歧化酶、穩(wěn)定劑、保濕劑、溶劑等形成噴霧溶液，裝入帶噴霧泵的包裝瓶。

3.型號(hào)規(guī)格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號(hào)規(guī)格之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄?duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述，必要時(shí)應(yīng)提供差異部分的圖示說(shuō)明。

4.包裝說(shuō)明

說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品組成的包裝信息。超氧化物歧化酶在光照條件下可能會(huì)不穩(wěn)定，建議選用避光性好的包裝材料。以非無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物指標(biāo)的包裝信息；以無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

5.研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

6.與同類和/或前代產(chǎn)品比較

列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義范疇。

7.適用范圍和禁忌證

7.1適用范圍

7.1.1應(yīng)當(dāng)描述申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。如用于減輕醫(yī)用射線等理化因素產(chǎn)生的自由基對(duì)人體皮膚、粘膜組織造成的損傷。如產(chǎn)品宣稱其他的適用范圍，應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)結(jié)論一致，應(yīng)有充分的臨床數(shù)據(jù)支持。

7.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。明確申報(bào)產(chǎn)品為開封后多次使用或一次性使用。如適用，明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。

7.2預(yù)期使用環(huán)境

明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等。

7.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群的信息。

7.4禁忌證

應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息，如：對(duì)原材料過(guò)敏者禁用。

（四）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害；對(duì)于操作者的危害；對(duì)于環(huán)境的危害；

1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；

1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。

1.5風(fēng)險(xiǎn)分析清單

產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.5.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.5.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 1437 附錄A）；

1.5.3風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 1437《醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南》對(duì)“醫(yī)用射線防護(hù)噴劑”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害（見(jiàn)附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和自身的技術(shù)能力，予以明確。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格的劃分說(shuō)明。

3.1.2性能指標(biāo)

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：外觀、裝量、凍干粉劑的復(fù)溶性（如適用）、超氧化物歧化酶活性、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬等）、微生物指標(biāo)（或無(wú)菌），配合使用的噴瓶（如每噴量、總噴次數(shù)等）及其它附件應(yīng)制定相應(yīng)要求等。

注冊(cè)申請(qǐng)人如宣稱其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。

3.1.3檢驗(yàn)方法

申報(bào)產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。考慮到產(chǎn)品的成分、配比可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此產(chǎn)品技術(shù)要求中采用的具體檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

3.1.4產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)明確產(chǎn)品組成成分、含量等信息。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告及典型性樣品

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，并提交自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。若提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》（2021年第126號(hào)）的要求提供相關(guān)資料。

申報(bào)產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)的，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說(shuō)明典型性型號(hào)選擇的依據(jù)。應(yīng)對(duì)典型性型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測(cè)。

4.研究資料

4.1原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑、包材等）的基本信息，如部件、化學(xué)名稱、商品名/材料代號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并明確各組分比例及其確定依據(jù)。

說(shuō)明原材料的功能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。需明確原材料超氧化物歧化酶的來(lái)源、含量、活性、純度、效期、生產(chǎn)工藝（如適用）及有效減輕放射損傷的依據(jù)。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告。

如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機(jī)密等原因無(wú)法提供的，建議通過(guò)供應(yīng)商醫(yī)療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號(hào)/商品名。

對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料等。

4.2產(chǎn)品性能研究

在產(chǎn)品性能研究的部分中，應(yīng)明確列出此類產(chǎn)品具體的有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法。提交超氧化物歧化酶活性與醫(yī)用射線防護(hù)效果的研究資料。建議通過(guò)構(gòu)建科學(xué)合理的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，說(shuō)明防護(hù)醫(yī)用射線的類型及其輻射劑量區(qū)間，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋產(chǎn)品減輕對(duì)皮膚、粘膜組織的損傷程度，以及對(duì)皮膚、粘膜組織損傷的具體評(píng)測(cè)，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)客觀可測(cè)。

配合使用的附件（如噴瓶等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性等。

5.生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求開展生物相容性評(píng)價(jià)，資料應(yīng)當(dāng)包括：

5.1生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。

5.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間。

5.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

5.4對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

申請(qǐng)人如進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，應(yīng)按GB/T 16886.1選擇適用的試驗(yàn)項(xiàng)目，試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間，根據(jù)現(xiàn)行版GB/T 16886.1，建議至少考慮細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)等。

若開展申報(bào)產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報(bào)產(chǎn)品生物相容性試驗(yàn)予以評(píng)價(jià)。

6.生物安全性研究（如適用）

超氧化物歧化酶可能來(lái)源于動(dòng)物，對(duì)于含有動(dòng)物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動(dòng)物地理來(lái)源、動(dòng)物種類、取材部位等，參照《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。

7.滅菌工藝研究

醫(yī)用射線防護(hù)噴劑通常為非無(wú)菌提供。超氧化物歧化酶通常不耐受濕熱滅菌，環(huán)氧乙烷不適于液體產(chǎn)品滅菌。如以無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，提供產(chǎn)品對(duì)滅菌工藝耐受性的支持性資料。

7.1滅菌研究：可參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》、YY/T 0567《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

7.1.1產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過(guò)程對(duì)于產(chǎn)品的影響。

7.1.2包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。

7.1.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6。

8.產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

8.1產(chǎn)品有效期

應(yīng)提供產(chǎn)品有效期研究資料，證明在有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)確定產(chǎn)品的有效期，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品有效期內(nèi)超氧化物歧化酶活性的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)所用樣品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。

對(duì)于非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品，若開封后可以多次使用，應(yīng)對(duì)其開封后穩(wěn)定性進(jìn)行研究，凍干型產(chǎn)品還需考察復(fù)配后凍干粉的復(fù)溶性。為確認(rèn)產(chǎn)品開封后，在實(shí)際使用環(huán)境下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)期仍然能夠滿足使用要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間，建議通過(guò)分析評(píng)價(jià)后選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)目（如微生物指標(biāo)、超氧化物歧化酶活性等），提供研究報(bào)告。

8.2產(chǎn)品包裝完整性

可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告，可同時(shí)提交老化試驗(yàn)后產(chǎn)品的包裝性能驗(yàn)證資料。

8.3運(yùn)輸穩(wěn)定性研究

模擬運(yùn)輸試驗(yàn)可根據(jù)GB/T 4857《包裝 包裝運(yùn)輸件》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，提交產(chǎn)品的包裝運(yùn)輸驗(yàn)證報(bào)告，一般應(yīng)包括以下試驗(yàn)：

8.3.1跌落試驗(yàn)：參照GB/T 4857.5《包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跌落試驗(yàn)的設(shè)計(jì)實(shí)施。通過(guò)進(jìn)行跌落試驗(yàn)，評(píng)定運(yùn)輸包裝件在受到垂直沖擊時(shí)的耐沖擊強(qiáng)度及包裝對(duì)內(nèi)裝物的保護(hù)能力。

8.3.2堆碼試驗(yàn)：參照GB/T 4857.3《包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第3部分：靜載荷堆碼試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行堆碼試驗(yàn)的設(shè)計(jì)實(shí)施。通過(guò)進(jìn)行堆碼試驗(yàn)，評(píng)定運(yùn)輸包裝件和單元貨物在堆碼時(shí)的耐壓強(qiáng)度或內(nèi)裝物的保護(hù)能力。

8.3.3運(yùn)輸試驗(yàn)：確認(rèn)最終的包裝條件（包括內(nèi)包裝與外包裝），模擬運(yùn)輸工具、運(yùn)輸時(shí)間和運(yùn)輸條件，驗(yàn)證運(yùn)輸過(guò)程中的包裝完整性。

8.3.4包裝與滅菌方式的適應(yīng)性：對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品包裝進(jìn)行滅菌之后，觀察其外觀及性能是否發(fā)生變化。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

9.其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《免臨床目錄》），對(duì)于符合《免臨床目錄》中分類編碼為06-06的，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《免臨床目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料，和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《免臨床目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》。

（五）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于符合《免臨床目錄》條件的醫(yī)用射線防護(hù)噴劑，注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《免臨床目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（六）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，建議參照YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定說(shuō)明書及標(biāo)簽內(nèi)容，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

1.說(shuō)明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期和運(yùn)輸驗(yàn)證范圍。

2.非無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明微生物指標(biāo)、“非無(wú)菌”字樣或符號(hào)；無(wú)菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式或除菌工藝、“無(wú)菌”等字樣或符號(hào)。

3.注明產(chǎn)品主要原材料，應(yīng)有對(duì)材料過(guò)敏者禁止使用的提示；若超氧化物歧化酶來(lái)源于動(dòng)物，應(yīng)注明。

4.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，禁止使用。

5.應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的貨架有效期，嚴(yán)禁使用超過(guò)貨架有效期的產(chǎn)品；明確產(chǎn)品存儲(chǔ)條件，如避光、溫濕度要求等。

6.產(chǎn)品應(yīng)遵醫(yī)囑使用，注明建議使用時(shí)間、使用方法和用量。若產(chǎn)品可多次使用，應(yīng)當(dāng)明確提示使用者該產(chǎn)品開封后應(yīng)如何保存以及限定時(shí)間內(nèi)使用完畢。

7.使用中若出現(xiàn)皮膚粘膜組織不適反應(yīng)、不慎噴入眼內(nèi)等，請(qǐng)立即停止使用并清洗干凈，必要時(shí)及時(shí)就醫(yī)。

8.明確針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

9.其它應(yīng)載明的內(nèi)容。

（七）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)質(zhì)量管理體系文件的要求。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局通告2017年第187號(hào)[Z].

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局公告2022年第8號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第126號(hào)[Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通知2007年345號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào) [Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].

[13]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[14]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[15]YY/T 0567.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工　第1部分：通用要求[S].

[16]GB 18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[17]YY/T 0681,無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[18]GB/T 4857,包裝 包裝運(yùn)輸件系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[19]YY/T 0698,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[20]GB/T 19633,最終滅菌醫(yī)療器械包裝系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[21]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[22]YY/T 1437,醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南[S].

[23]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分: 通用要求[S].

[24]GB/T 5009.171,保健食品中超氧化物歧化酶(SOD ) 活性的測(cè)定[S].

[25]GB/T 41906,超氧化物歧化酶活性檢測(cè)方法[S].

[26]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委公告2020年第78號(hào)[S].

附件

產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）