附件：鏈球菌鑒定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年第20號(hào)）.doc

鏈球菌鑒定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)鏈球菌鑒定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)鏈球菌/腸球菌鑒定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系不斷完善及科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于利用生化鑒定原理，鑒定臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)的鏈球菌、腸球菌的試劑；檢測(cè)樣本為人體樣本中分離的純菌。

對(duì)于其他方法，可能部分要求不適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)適用部分進(jìn)行評(píng)價(jià)或補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料進(jìn)行相應(yīng)性能的驗(yàn)證，但需闡述不適用的理由，并說明替代方法的科學(xué)合理性。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑分類目錄的公告》文件，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。

2.其他資料包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需要說明的內(nèi)容。

1.概述

1.1通用名稱及確定依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》要求，體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般由被測(cè)物質(zhì)名稱、用途和方法/原理三部分組成，例如：本產(chǎn)品被測(cè)物為鏈球菌或腸球菌，用途為鑒定試劑（盒）或鑒定板/卡，反應(yīng)原理為生化法，檢測(cè)方法包括比色法、比濁法、熒光法等，產(chǎn)品的通用名稱可以為鏈球菌/腸球菌鑒定試劑盒（比色法/比濁法/熒光法）或鏈球菌/腸球菌鑒定板/卡（比色法/比濁法/熒光法）。

1.2描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途

根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑分類目錄的公告》文件，預(yù)期用途建議表述為：本產(chǎn)品用于鏈球菌和/或腸球菌的鑒定。臨床上用于鏈球菌感染的輔助診斷。

1.3如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他已經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理、信號(hào)處理方法、結(jié)果判讀方式（如比色法、比濁法、熒光法）等。

2.1.1描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、陽性判斷值、穩(wěn)定性及臨床評(píng)價(jià)等。簡(jiǎn)要描述臨床應(yīng)用時(shí)可能涉及常見或重要菌屬（種），如臨床常見或重要菌屬（種）如下：鏈球菌屬：β-溶血鏈球菌群、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌群；腸球菌屬：糞腸球菌、屎腸球菌。

2.1.2描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

2.1.3描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用）的生物學(xué)來源（如動(dòng)物、發(fā)酵產(chǎn)物）和（或）組織來源（如動(dòng)物心臟等）。人源性材料（如適用）須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說明；其他動(dòng)物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)說明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

描述試劑盒的各個(gè)組分、所有規(guī)格及不同規(guī)格的劃分說明，試劑盒組分、外包裝及組分包裝所用的材質(zhì)、包裝的形狀。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

對(duì)已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請(qǐng)人應(yīng)提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊(cè)情況，并列表比較申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。

3.預(yù)期用途及使用環(huán)境

3.1明確產(chǎn)品預(yù)期用途，寫明適用儀器（如適用）、使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）、檢測(cè)類型（定性）、樣本類型（來源于臨床樣本分離的純菌）等。

3.2臨床適應(yīng)證、適用人群

適用于體外檢測(cè)來自于臨床人體樣本分離出的純菌。

鏈球菌是一類球形的革蘭氏陽性細(xì)菌，包含多個(gè)種類，可感染人體不同部分，可導(dǎo)致呼吸道感染、生殖道/泌尿道感染、皮膚感染、血流感染等；臨床分離的常見的鏈球菌有肺炎鏈球菌、停乳鏈球菌、解沒食子酸鏈球菌、β-溶血鏈球菌群（如A群—化膿性鏈球菌、B群—無乳鏈球菌GBS、C/F—停乳鏈球菌）、草綠色鏈球菌群（如肺炎鏈球菌、其他草綠色鏈球菌）等。

腸球菌引起的感染中，最常見的是尿路感染，其次是傷口感染和血流感染，還與心內(nèi)膜炎、燒傷和手術(shù)部位感染、膽道感染等有關(guān)。臨床分離的常見的腸球菌有糞腸球菌、屎腸球菌。

寫明產(chǎn)品需專業(yè)人員使用。明確產(chǎn)品在實(shí)驗(yàn)室中使用，如有可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度）應(yīng)注明。

4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史：如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料：上市情況、不良事件和召回、銷售/不良事件及召回率。

5.其他需說明的內(nèi)容

5.1除申報(bào)產(chǎn)品外，檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：適用儀器、標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株、獨(dú)立軟件等基本信息，及其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。

5.2如適用，對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料 

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.1概述：簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)管理資料的編制依據(jù)、適用范圍、產(chǎn)品描述（名稱、用途、適用機(jī)型）、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及實(shí)施情況等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖，明確風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的評(píng)審要求等。

1.3風(fēng)險(xiǎn)來源分析：明確風(fēng)險(xiǎn)可能的來源（如產(chǎn)品故障、使用條件或環(huán)境差異、用戶端風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品壽命等）。

1.4預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以GB/T 42062附錄C為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預(yù)見的危害、對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，并形成問題清單。申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特征確定其他可能危害，采取相應(yīng)控制措施，確保產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)降至可接受的程度。

1.5風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施。

1.6綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)：對(duì)比采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)情況，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.7風(fēng)險(xiǎn)控制措施驗(yàn)證：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證分析。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

申請(qǐng)人需提供《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》，并說明產(chǎn)品為了符合適用的各項(xiàng)要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等規(guī)范性文件進(jìn)行編制。產(chǎn)品技術(shù)要求主要包含包裝規(guī)格、性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，性能指標(biāo)主要包括外觀、準(zhǔn)確性、重復(fù)性、批間差、pH值（如適用）等。

根據(jù)試劑板條鑒定范圍，產(chǎn)品技術(shù)要求中選取不少于2株的菌株進(jìn)行準(zhǔn)確性試驗(yàn)，菌株建議優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)菌株（美國(guó)典型菌種保藏中心（ATCC）、中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理中心（CMCC）、中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心（CICC）、中國(guó)普通微生物菌種保藏管理中心（CGMCC））。鑒定結(jié)果應(yīng)與已知菌相符，可參考YY/T1531行標(biāo)中準(zhǔn)確性的要求進(jìn)行。

3.2檢驗(yàn)報(bào)告

應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗(yàn)報(bào)告。

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：

3.2.1具有自檢能力的注冊(cè)申請(qǐng)人出具的注冊(cè)自檢報(bào)告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)采用在生產(chǎn)質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的試劑對(duì)分析性能進(jìn)行研究，應(yīng)當(dāng)包括研究方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果分析和總結(jié)，提供證據(jù)的總結(jié)及證據(jù)充分性的論證。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。

建議著重對(duì)以下性能進(jìn)行研究：

4.1適用的樣本類型

本產(chǎn)品適用的樣本為來源于臨床樣本分離的純菌。

分析性能研究中使用的菌株建議不超過5代（參考《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第四版）》的要求），并對(duì)其來源進(jìn)行說明。

4.2適用樣本穩(wěn)定性

建議對(duì)分離培養(yǎng)的純菌及時(shí)進(jìn)行鑒定，否則應(yīng)對(duì)純菌株的保存條件及期限進(jìn)行研究。

4.3 準(zhǔn)確性

根據(jù)預(yù)期用途，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特性選擇具體的鑒定方法，鏈球菌至少選擇3個(gè)常見菌種及其他菌株，總數(shù)不少于30株；腸球菌至少選擇常見2個(gè)菌種，總數(shù)不少于30株。系統(tǒng)驗(yàn)證準(zhǔn)確度建議參考行標(biāo)WS/T 807《臨床微生物培養(yǎng)、鑒定和藥敏檢測(cè)系統(tǒng)的性能驗(yàn)證》的要求進(jìn)行。

4.4精密度

4.4.1重復(fù)性

重復(fù)性指在重復(fù)性條件下的精密度。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途，選取1-3株建議標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株（每個(gè)菌屬至少1株）使用同一批號(hào)試劑進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株重復(fù)檢測(cè)不少于3個(gè)板條，鑒定結(jié)果應(yīng)與已知結(jié)果相符。

4.4.2中間精密度

應(yīng)考慮運(yùn)行、時(shí)間、操作者、儀器和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。

批間精密度應(yīng)用可使用標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株對(duì)至少3個(gè)批號(hào)試劑進(jìn)行檢測(cè)，每一批號(hào)采用不少于3個(gè)鑒定板條進(jìn)行檢測(cè)，鑒定結(jié)果應(yīng)與已知結(jié)果相符。

申請(qǐng)人應(yīng)設(shè)定合理的精密度評(píng)價(jià)周期，具體方案可參考性能評(píng)價(jià)相關(guān)文件進(jìn)行。

用于精密度評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株應(yīng)至少包含預(yù)期用途菌屬的1-3個(gè)菌種的（每個(gè)菌屬至少1株）多次（n≥20）檢測(cè)，鑒定結(jié)果應(yīng)與所用菌屬或菌株名稱相符。

4.5pH值（如適用）

根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，如培養(yǎng)基未包被在固體載物中時(shí)，鑒定培養(yǎng)液或鑒定稀釋液對(duì)pH有特殊要求時(shí)需要限定pH值，用pH計(jì)測(cè)定，結(jié)果應(yīng)符合申請(qǐng)人設(shè)定的pH范圍。

5.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

上述研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲(chǔ)存條件及有效期】項(xiàng)中載明。

6.陽性判斷值研究

生化鑒定涉及多個(gè)生化反應(yīng)指標(biāo)，其最終結(jié)果需要結(jié)合各個(gè)指標(biāo)的結(jié)果進(jìn)行綜合判斷，目前綜合判斷的方法主要包括雙歧索引法（雙歧分類法）、表解法和數(shù)值分類法等，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的特性建立合理的鑒定方法，并對(duì)相應(yīng)的鑒定方法充分的論證。

申請(qǐng)人如采用數(shù)值分類法建立鑒定可信度，應(yīng)考慮菌株的不同類別。鑒定可信度指生化鑒定結(jié)果的可信賴程度，即待測(cè)菌生化反應(yīng)譜與數(shù)據(jù)庫(kù)中建庫(kù)菌生化反應(yīng)譜的匹配程度，匹配程度越高結(jié)果越可信，申請(qǐng)人應(yīng)考慮鑒定結(jié)果的可信度，可根據(jù)待測(cè)菌與數(shù)據(jù)庫(kù)匹配度給出一定的閾值，明確參數(shù)確定的依據(jù)。

本指導(dǎo)原則適用于人體樣本中分離后的純菌（富集的高濃度）的鑒定，純菌的生化特征是明確的，而對(duì)于手工檢測(cè)的產(chǎn)品，可直接將檢測(cè)結(jié)果與比色卡進(jìn)行對(duì)比，從而判斷鑒定結(jié)果。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。如免臨床試驗(yàn)的相關(guān)指導(dǎo)原則有更新，應(yīng)符合相應(yīng)的指導(dǎo)原則要求。

申請(qǐng)人可將待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，證明待評(píng)價(jià)試劑與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同，或與參考測(cè)量程序/診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果具有良好的一致性。此處所述實(shí)質(zhì)性等同，指預(yù)期用途相同，且具有相同的安全性與有效性。

如超出免臨床預(yù)期用途需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的開展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1.比對(duì)試劑的選擇

免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，如采用《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》所述方式進(jìn)行方法學(xué)對(duì)比，應(yīng)通過比對(duì)分析確定與待評(píng)價(jià)試劑相適宜的境內(nèi)已上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。

申請(qǐng)人應(yīng)首先對(duì)待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途進(jìn)行比對(duì)分析。預(yù)期用途是指體外診斷試劑的一般用途或功能，包括樣本類型、被測(cè)物和適應(yīng)證等。適應(yīng)證是指本產(chǎn)品治療監(jiān)測(cè)或輔助診斷的疾病或狀態(tài)，包括適用人群。

對(duì)比試劑需滿足以下條件：境內(nèi)已經(jīng)取得上市許可；與待評(píng)價(jià)試劑具有相同的預(yù)期用途；優(yōu)先選擇與待評(píng)價(jià)試劑檢測(cè)結(jié)果偏差較小的試劑，不建議選擇性能劣于待評(píng)價(jià)試劑的作為對(duì)比試劑。

注：比對(duì)項(xiàng)目包括但不限于上述項(xiàng)目，可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行修改。

如通過對(duì)比分析無法證明待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同或與參考測(cè)量程序具有良好的一致性，應(yīng)通過臨床試驗(yàn)的方式對(duì)申報(bào)試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.試驗(yàn)地點(diǎn)

試驗(yàn)過程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理并負(fù)責(zé)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、合規(guī)性及完整性。境外申請(qǐng)人如需進(jìn)行中國(guó)境內(nèi)開展的方法學(xué)比對(duì)研究，應(yīng)通過其在中國(guó)的代理人在中國(guó)境內(nèi)開展試驗(yàn)。

申請(qǐng)人也可以提交在境外完成的試驗(yàn)資料，資料內(nèi)容應(yīng)滿足本指導(dǎo)原則的技術(shù)要求。申請(qǐng)人還應(yīng)充分考慮流行病學(xué)差異、受試人群的差異、使用的環(huán)境與條件差異等對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生的可能影響。必要時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)差異因素在我國(guó)境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充研究。

3.試驗(yàn)人員

試驗(yàn)操作人員應(yīng)為具有相應(yīng)試驗(yàn)?zāi)芰Φ膶I(yè)技術(shù)人員，并熟悉待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)流程。

4.試驗(yàn)樣本

應(yīng)采用與預(yù)期用途聲稱樣本類型一致的來源于人體樣本的菌株進(jìn)行試驗(yàn)，樣本背景信息應(yīng)清晰，樣本來源應(yīng)可溯源。樣本背景信息包括但不限于：樣本來源、唯一且可追溯的編號(hào)、菌種名稱和其他與該檢測(cè)相關(guān)的背景信息（如年齡、性別等）。

樣本采集方式及穩(wěn)定性應(yīng)符合待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑說明書有關(guān)要求。

5.試驗(yàn)時(shí)間

試驗(yàn)應(yīng)考慮到臨床實(shí)際使用情況和日間精密度影響，在保證符合樣本穩(wěn)定性的條件下，設(shè)定合理的持續(xù)時(shí)間，如3～20天，應(yīng)對(duì)所有樣本進(jìn)行編盲，采用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑分別進(jìn)行隨機(jī)檢測(cè)，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有質(zhì)量控制。

6.試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法可參考境內(nèi)外有關(guān)方法學(xué)比對(duì)的技術(shù)指導(dǎo)文件，并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。

6.1樣本要求

申請(qǐng)人根據(jù)鏈球菌屬檢測(cè)試劑產(chǎn)品的預(yù)期用途納入相應(yīng)菌屬，且使用被測(cè)菌應(yīng)符合以下要求：

6.1.1 革蘭氏陽性球菌，主要是單個(gè)、成雙或鏈狀排列；

6.1.2 觸酶試驗(yàn)陰性；

6.1.3 18-24小時(shí)分離培養(yǎng)的單個(gè)純菌落(或純培養(yǎng)物)。

研究樣本數(shù)量將影響可信區(qū)間寬度，擴(kuò)大樣本量，將獲得更窄的可信區(qū)間。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、適用人群、臨床適應(yīng)證、臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)等綜合情況充分考慮各種影響因素，采用合理的方法確定樣本數(shù)量。

6.2數(shù)據(jù)收集期間檢查

在數(shù)據(jù)收集過程中，應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋的原因引起，應(yīng)記錄原因并將其剔除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，須將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

6.3統(tǒng)計(jì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)特征等因素，確定具體的統(tǒng)計(jì)分析方法，并提供其選擇依據(jù)。評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的一致性，計(jì)算待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的鑒定結(jié)果符合率，計(jì)算方法詳情見下表2，總體符合率不低于95%置信區(qū)間下限應(yīng)不低于90%。

鑒定結(jié)果符合率：待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑鑒定結(jié)果一致的樣本數(shù)占總樣本數(shù)的比例。即：鑒定結(jié)果符合率=a/n×100%。

6.4不一致結(jié)果的處理

待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的不一致可能源于待評(píng)價(jià)試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或其他合理方法進(jìn)行確認(rèn)并分析原因，確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

6.5統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)注意的問題

6.5.1樣本剔除應(yīng)有合理理由，不可隨意剔除。如確需剔除，應(yīng)說明剔除數(shù)量及理由。

6.5.2應(yīng)參考權(quán)威技術(shù)指南等，根據(jù)產(chǎn)品適用的統(tǒng)計(jì)分析模型，計(jì)算符合率。

臨床試驗(yàn)檢測(cè)菌應(yīng)充分考慮菌株類型，應(yīng)包含產(chǎn)品預(yù)期用途所涉及的菌，對(duì)于不常見的臨床菌株可適量采用凍存菌株進(jìn)行研究。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本類型、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023）年修訂版》的要求，進(jìn)口體外診斷試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

下面對(duì)鏈球菌/腸球菌鑒定試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。

1.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.1本產(chǎn)品用于鏈球菌和/或腸球菌的鑒定。臨床上用于鏈球菌感染的輔助診斷。適用范圍應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的臨床性能的確認(rèn)情況進(jìn)行描述（如：適用于鏈球菌、腸球菌）。

1.2應(yīng)闡述與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

2.【檢驗(yàn)原理】

描述生化鑒定方法、原理等。描述試劑盒的技術(shù)原理，可結(jié)合圖示進(jìn)行說明。如反應(yīng)體系中包含哪些類型的反應(yīng)，增加反應(yīng)原理及檢測(cè)原理描述，如何得到最終的鑒定結(jié)果。

3.【主要組成成分】

3.1詳細(xì)說明試劑盒內(nèi)各組分的名稱、數(shù)量、主要組成成分、最低分裝量等信息，如含有生物源性物質(zhì)，應(yīng)說明其生物學(xué)來源、活性及其他特性；說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

3.2試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必須的組分，應(yīng)列出相關(guān)試劑的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱以及備案憑證號(hào)或注冊(cè)證號(hào)（如有）等信息。

4.【儲(chǔ)存條件及有效期】

試劑盒的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性（如適用）、凍融次數(shù)要求（如涉及）等。

4.1對(duì)試劑盒的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性（如適用）等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。如試劑需要配制，則應(yīng)對(duì)配制后的試劑的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

4.2如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

4.3對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

4.4注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標(biāo)簽）。    

5.【適用儀器】

說明可適用的儀器及型號(hào)，不能泛指某一系列儀器，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用；若不同規(guī)格適用不同機(jī)型也應(yīng)說明，且應(yīng)與分析性能研究資料一致。   

6.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容

6.1樣本要求：應(yīng)注明樣本要求（如樣本應(yīng)為臨床分離的純菌）。

6.2樣本培養(yǎng)條件要求：應(yīng)注明樣本培養(yǎng)條件及時(shí)長(zhǎng)（如置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～72小時(shí)，培養(yǎng)箱選擇取決于菌種類型，培養(yǎng)時(shí)長(zhǎng)依據(jù)菌種生長(zhǎng)情況），凍存菌種的要求（如凍存菌株需要復(fù)蘇及分純后使用）。

6.3樣本保存條件：應(yīng)注明臨床分離純菌的培養(yǎng)后保存條件。

6.4樣本制備后（菌懸液）保存條件（如適用）：應(yīng)注明菌懸液保存條件。

上述描述均應(yīng)建立在相關(guān)性能評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究的基礎(chǔ)上。

7.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，例如：

7.1詳細(xì)說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）、注意事項(xiàng)等。

7.2詳細(xì)描述待測(cè)樣本菌懸液制備方法，包括制備步驟、檢測(cè)用樣本的菌懸液濃度及注意事項(xiàng)。

7.3描述接種量：加樣體積、順序等。

7.4描述手工或上機(jī)操作等。

7.5質(zhì)量控制方法：質(zhì)量控制的建議及相關(guān)操作步驟等。

7.6明確試驗(yàn)過程中必須注意的事項(xiàng)。

8.【陽性判斷值】

結(jié)合陽性判斷值確定的研究資料，明確試劑的陽性判斷值，并簡(jiǎn)要說明建立和驗(yàn)證陽性判斷值的基本信息，包括：樣本量和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

9.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

依據(jù)陽性判斷值對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行解釋說明，必要時(shí)可采用圖示的方法進(jìn)行說明。

說明在何種情況下需要進(jìn)行復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)。

說明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

10.【檢驗(yàn)方法局限性】

10.1本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)結(jié)合患者的癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)果等情況進(jìn)行綜合分析以及解釋，不得作為患者臨床診治或管理的唯一依據(jù)。

10.2變異的菌種可能導(dǎo)致不能正確識(shí)別。

11.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

11.1準(zhǔn)確性：說明準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)結(jié)果，如：使用規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株進(jìn)行測(cè)試，鑒定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)菌株或臨床菌株名稱相符。

11.2精密度：說明精密度的評(píng)價(jià)結(jié)果，如：重復(fù)性、中間精密度等性能。

11.3概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。

12.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

12.1如產(chǎn)品含有動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

12.2如產(chǎn)品出現(xiàn)某些顯性性狀時(shí)，應(yīng)提示相應(yīng)的措施，如包裝袋破損不得使用等。

12.3臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家生物安全相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)使用的板卡進(jìn)行規(guī)范處理等。

13.【標(biāo)識(shí)的解釋】

說明書和標(biāo)簽中如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

14.【參考文獻(xiàn)】

列明引用的參考文獻(xiàn)。

15.【基本信息】

1. 境內(nèi)體外診斷試劑

（1）注冊(cè)人（備案人）與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人（備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案編號(hào)。

（2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：

注冊(cè)人（備案人）名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案編號(hào)。

2. 進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人（備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、代理人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

16.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

17.【說明書批準(zhǔn)日期/生效日期及修改日期】

（六）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件主要包括生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序質(zhì)量、管理體系的測(cè)量/分析/改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查文件。申請(qǐng)人應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].

[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局.6840《體外診斷試劑分類目錄》 （2024年第58號(hào)）.

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類規(guī)則:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第129號(hào)[Z].

[4]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局公告2022年第8號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第70號(hào)[Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局. 體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2024年第1號(hào)）[Z].

[10]YY/T 1531-2017,細(xì)菌生化鑒定系統(tǒng)[S].

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[12]尚紅等主編.臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第四版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

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