附件：全自動(dòng)血型分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第209號(hào)）.doc

全自動(dòng)血型分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)全自動(dòng)血型分析儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)全自動(dòng)血型分析儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

基于血型分析主要反應(yīng)為凝集法的特點(diǎn)，從反應(yīng)介質(zhì)角度，可將血型分析方法主要分為載片法、試管法、微孔板法和柱凝集法四種。全自動(dòng)血型分析儀是以血型分析的主要方法為基礎(chǔ)，對(duì)不同反應(yīng)介質(zhì)技術(shù)進(jìn)行自動(dòng)化設(shè)計(jì)，目前常見的全自動(dòng)血型分析儀的工作原理主要包括試管法、微孔板法和柱凝集法三大類。

本指導(dǎo)原則適用于采用試管法、微孔板法或柱凝集法對(duì)人體血液樣本進(jìn)行血型鑒定、抗體篩選、交叉配血等試驗(yàn)的全自動(dòng)血型分析儀。對(duì)基于其他技術(shù)的全自動(dòng)血型分析儀產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料。對(duì)于血型分析只是其適用范圍某一部分的臨床分析儀器，如全自動(dòng)血庫(kù)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)參照本指導(dǎo)原則準(zhǔn)備血型分析部分的相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料。

本指導(dǎo)原則適用于申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）申報(bào)產(chǎn)品管理類別為III類。

（2）產(chǎn)品名稱：建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為全自動(dòng)血型分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考新的《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

（1）結(jié)構(gòu)組成

全自動(dòng)血型分析儀一般由分析模塊、控制和顯示模塊組成。分析模塊主要由樣本裝載和輸送裝置、加樣裝置、試劑裝置、恒溫反應(yīng)裝置、離心機(jī)、液體容器、檢測(cè)器、清洗裝置等組成，控制和顯示模塊主要由計(jì)算機(jī)和軟件組成，通過軟件控制儀器的所有部件，確定運(yùn)行相應(yīng)試驗(yàn)所需的試劑和儀器需要執(zhí)行的操作，讀取檢測(cè)結(jié)果并進(jìn)行分析。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的具體特征詳細(xì)描述各組成裝置、各裝置的具體組成部分以及各主要元器件的名稱和生產(chǎn)企業(yè)，并詳細(xì)描述申報(bào)產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用照片結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。

（2）工作原理

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)要求按照反應(yīng)步驟寫明工作原理，重點(diǎn)對(duì)加樣裝置、離心機(jī)、恒溫反應(yīng)裝置、檢測(cè)器進(jìn)行描述，應(yīng)采用文字加圖示的方式對(duì)上述裝置的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行詳細(xì)描述，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品能夠進(jìn)行的試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行描述，并寫明申報(bào)產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征（可以表格形式逐條進(jìn)行描述）。

3.注冊(cè)單元和型號(hào)規(guī)格

（1）注冊(cè)單元?jiǎng)澐?

原則上同一注冊(cè)單元全自動(dòng)血型分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致，單一功能部件數(shù)量不同導(dǎo)致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊(cè)單元。但具有下列任一情況的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元：

①不同工作原理的產(chǎn)品，如基于試管法、微孔板法、柱凝集法的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

②工作原理相同，適用范圍基本相同，但因產(chǎn)品主要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)的不同對(duì)安全性有效性有顯著影響的產(chǎn)品，無論產(chǎn)品在樣本處理速度、樣本處理量、分析性能指標(biāo)等方面是否存在差異，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（2）型號(hào)規(guī)格

對(duì)于同一注冊(cè)單元申報(bào)產(chǎn)品存在多種型號(hào)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)提供各型號(hào)規(guī)格的劃分說明，寫明各型號(hào)規(guī)格之間的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用表格加說明性文字的圖片、圖表，對(duì)各型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、主要功能、性能指標(biāo)等內(nèi)容進(jìn)行描述。

4.適用范圍

（1）適用范圍

①明確寫明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測(cè)試劑共同使用（如適用），在臨床上用于對(duì)來源于人體的血液樣本進(jìn)行×××試驗(yàn)”。其中，××法應(yīng)寫明申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)工作原理，如試管法、微孔板法、柱凝集法等；×××試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的具體結(jié)果寫明申報(bào)產(chǎn)品可以完成的試驗(yàn)類型，包括ABO/RhD血型鑒定、抗體篩選、交叉配血等。

②明確寫明目標(biāo)用戶為經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)人員，并寫明相關(guān)人員操作申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求。

③明確寫明與申報(bào)產(chǎn)品配套使用的檢測(cè)試劑的情況，如為開放系統(tǒng)，應(yīng)寫明適用的耗材（如微孔板、凝膠/玻璃珠等）以及試劑要求。如為封閉系統(tǒng)，只寫明生產(chǎn)企業(yè)名稱即可，或者注明“與本公司生產(chǎn)的配套試劑共同使用”。

（2）預(yù)期使用環(huán)境

①明確寫明申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)科。

②明確寫明可能會(huì)影響申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報(bào)產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對(duì)每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在5℃～30℃。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）產(chǎn)品性能研究資料

①功能性指標(biāo)研究資料：

申報(bào)產(chǎn)品各組成裝置性能的研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成裝置的情況進(jìn)行，提供詳細(xì)的研究資料，至少應(yīng)包括對(duì)加樣裝置（原理、加樣量、加樣準(zhǔn)確性、加樣精密度）、離心機(jī)（轉(zhuǎn)速、相對(duì)偏差）、恒溫反應(yīng)裝置（原理、溫度范圍、溫度精度）、檢測(cè)器（原理、光源、圖像獲取裝置）、機(jī)械傳動(dòng)裝置（運(yùn)動(dòng)類型、精度）、適用的反應(yīng)載體（微孔板、凝膠卡的尺寸和類型）的功能性指標(biāo)或者裝置中主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。

申報(bào)產(chǎn)品臨床項(xiàng)目分析性能的研究資料：建議申請(qǐng)人根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的工作原理，綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期設(shè)計(jì)可以完成的試驗(yàn)類型情況，對(duì)每一試驗(yàn)類型采用臨床樣本進(jìn)行研究，并提供詳細(xì)的研究資料。

②安全性指標(biāo)的驗(yàn)證包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，具備能力的申請(qǐng)人可對(duì)上述項(xiàng)目自行研究，并提交詳細(xì)的驗(yàn)證資料，不具備能力的申請(qǐng)人可通過注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，以注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告作為該部分的驗(yàn)證資料。

③環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響的研究資料，主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運(yùn)輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，具備能力的申請(qǐng)人可對(duì)上述項(xiàng)目自行研究，并提交詳細(xì)的驗(yàn)證資料，不具備能力的申請(qǐng)人可通過注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，以注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告作為該部分的驗(yàn)證資料。

④研究資料中應(yīng)詳細(xì)寫明通過研究驗(yàn)證確定的分析儀結(jié)構(gòu)組成及主要元器件信息。

⑤對(duì)于由已批準(zhǔn)產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)形成的新型號(hào)產(chǎn)品，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)考慮新型號(hào)產(chǎn)品是否與已批準(zhǔn)產(chǎn)品屬于同一注冊(cè)單元，如屬于，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)分析改進(jìn)部分對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響，針對(duì)改進(jìn)部分進(jìn)行相應(yīng)的組成模塊性能研究和臨床項(xiàng)目分析性能的研究，并提供詳細(xì)的研究資料；如不屬于，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第五章的要求進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)。

（2）產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致。檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，對(duì)于尚無公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

（3）性能研究及產(chǎn)品技術(shù)要求研究適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)清單見表1。

注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號(hào)，申請(qǐng)人應(yīng)參照最新版本。

2.如有其他新的適用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照。

2.產(chǎn)品有效期研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告中應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細(xì)描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。

3.軟件研究

（1）提供一份單獨(dú)的全自動(dòng)血型分析儀隨機(jī)軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合YY/T 0664的要求。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測(cè)項(xiàng)目可能對(duì)患者造成的風(fēng)險(xiǎn)，確定申報(bào)產(chǎn)品隨機(jī)軟件的安全性級(jí)別。

考慮到全自動(dòng)血型分析儀的檢測(cè)結(jié)果在臨床上是直接應(yīng)用于患者血型鑒定或輸血治療的，軟件功能直接決定了對(duì)反應(yīng)載體中樣本反應(yīng)結(jié)果判讀的正確與否，如因軟件問題造成結(jié)果錯(cuò)誤，會(huì)導(dǎo)致臨床使用錯(cuò)誤結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行后續(xù)治療，進(jìn)而對(duì)患者造成致命危險(xiǎn)，因此建議全自動(dòng)血型分析儀隨機(jī)軟件的安全性級(jí)別確定為C級(jí)。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照安全性級(jí)別為C級(jí)的要求提交隨機(jī)軟件描述文檔，尤其是在核心算法部分，應(yīng)對(duì)由反應(yīng)載體得到的不同凝集強(qiáng)度數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行陰、陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)和數(shù)學(xué)模型作詳細(xì)描述。

（2）提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。其中，軟件的完整版本信息應(yīng)與隨機(jī)軟件描述文檔中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本信息應(yīng)與產(chǎn)品說明書、隨機(jī)軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。

有關(guān)軟件研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

（3）申報(bào)產(chǎn)品如具有《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》適用范圍內(nèi)所規(guī)定的功能，則申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照該指導(dǎo)原則要求提交網(wǎng)絡(luò)安全文檔。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)

建議根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點(diǎn)。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述。

如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料，由于目前全自動(dòng)血型分析儀尚未列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄，因此申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，或者臨床試驗(yàn)這兩種評(píng)價(jià)路徑中適用的任一方式，提交相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。

通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)方式取得臨床評(píng)價(jià)資料的具體要求詳見附1，通過臨床試驗(yàn)方式取得臨床評(píng)價(jià)資料的具體要求詳見附2。

對(duì)于具有下列情形之一的產(chǎn)品，通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)無法充分證明產(chǎn)品安全性、有效性的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括：

1.產(chǎn)品采用新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，屬于創(chuàng)新型設(shè)備，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上沒有與之類似的已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品。

2.增加產(chǎn)品的臨床適用范圍，在原有功能的基礎(chǔ)上整合了新的血型相關(guān)試驗(yàn)功能，且該功能從未在境內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

3.申請(qǐng)人缺乏全自動(dòng)血型分析儀相關(guān)臨床數(shù)據(jù)和試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品可能造成的危害進(jìn)行判定（可參考YY/T 0316的附錄H），對(duì)每一危害出境的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定和評(píng)價(jià)，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危害

全自動(dòng)血型分析儀的主要危害大致可包括四個(gè)方面，即：能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害。

（1）能量危害

電磁能：漏電流，可能共同使用的設(shè)備（移動(dòng)電話、離心機(jī)、生化分析儀等）對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對(duì)申報(bào)產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報(bào)產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對(duì)可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。

墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動(dòng)，導(dǎo)致測(cè)量錯(cuò)誤、誤差過大或顯示異常。

（2）生物學(xué)和化學(xué)危害

生物學(xué)：公共場(chǎng)所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染、申報(bào)產(chǎn)品的原材料有毒有害對(duì)人體造成的危害、檢測(cè)完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起的交叉感染。

化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。

（3）操作危害

不正確的測(cè)量：產(chǎn)品的檢測(cè)裝置超過壽命或長(zhǎng)時(shí)間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過大。

未按使用說明書中的要求進(jìn)行測(cè)量，造成的測(cè)量失敗、測(cè)量誤差過大。

使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測(cè)量失敗、測(cè)量誤差過大。

在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測(cè)量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低。

未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定更換具有使用壽命的元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。

（4）信息危害

包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識(shí)別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)。

不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對(duì)限制充分告知，未對(duì)不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時(shí)易產(chǎn)生的危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲(chǔ)存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對(duì)因長(zhǎng)期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進(jìn)行警告，未對(duì)合理可預(yù)見的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危害。

2.可參考的附錄

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C。

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制，內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

1.產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

2.性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法的內(nèi)容可參考YY/T 1245設(shè)置，如申報(bào)產(chǎn)品除血型鑒定功能外還具有其他試驗(yàn)功能，如抗體篩選、交叉配血等，還應(yīng)對(duì)每一試驗(yàn)功能提出相應(yīng)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，軟件組件應(yīng)規(guī)定申報(bào)產(chǎn)品的全部臨床功能要求和檢驗(yàn)方法。

3.電氣安全性能應(yīng)符合GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648的要求。

4.電磁兼容性能應(yīng)符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26的要求。

5.采用注冊(cè)檢驗(yàn)方式證明環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品性能無影響的，環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 14710的要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。

（七）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品適用范圍、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

1.性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，適用范圍不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取適用范圍最多的型號(hào)規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

2.適用范圍一致，主要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)存在差異，但差異未對(duì)安全性有效性造成顯著影響的產(chǎn)品，應(yīng)選取性能指標(biāo)標(biāo)稱值最高的型號(hào)規(guī)格作為有效性驗(yàn)證的代表產(chǎn)品。同時(shí)，在電氣安全性能無法互相覆蓋時(shí)，應(yīng)對(duì)注冊(cè)單元內(nèi)每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品均進(jìn)行電氣安全指標(biāo)的注冊(cè)檢測(cè)。

3.同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個(gè)檢測(cè)單元，除非檢測(cè)單元可以完整覆蓋注冊(cè)單元全部情況。

4.當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊(cè)單元內(nèi)不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時(shí)，應(yīng)選取每一型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項(xiàng)目檢測(cè)。

對(duì)于代表產(chǎn)品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供相關(guān)說明（可在預(yù)評(píng)價(jià)意見中體現(xiàn)）。

（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，至少包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格；

（2）注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)；

（4）醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)；

（5）產(chǎn)品技術(shù)要求的編號(hào)；

（6）產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍：

①主要結(jié)構(gòu)組成

建議以實(shí)物照片/示意圖加文字的形式對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述，標(biāo)明各主要模塊的名稱（應(yīng)包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號(hào)規(guī)格和發(fā)布版本）。

建議以實(shí)物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對(duì)各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標(biāo)明每一主要模塊的主要組成結(jié)構(gòu)和主要元器件的名稱，對(duì)于重要元器件或功能零部件，建議單獨(dú)進(jìn)行描述。

建議對(duì)軟件的全部功能進(jìn)行描述，重點(diǎn)對(duì)用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。

建議按照以下格式描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成：“該產(chǎn)品主要由樣本裝載和輸送裝置、加樣裝置、試劑裝置、恒溫反應(yīng)裝置、離心機(jī)、液體容器、檢測(cè)器、清洗裝置……和軟件（發(fā)布版本號(hào)：×××）組成”。

②適用范圍

建議采用以下形式進(jìn)行描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測(cè)試劑共同使用（如適用），在臨床上用于對(duì)來源于人體血液樣本進(jìn)行×××試驗(yàn)”。

③工作原理

建議對(duì)申報(bào)產(chǎn)品采用的工作原理進(jìn)行詳細(xì)描述。

建議以圖示加文字的形式對(duì)申報(bào)產(chǎn)品適用的每種試驗(yàn)類型進(jìn)行分步驟詳細(xì)介紹，每步驟的圖示中均應(yīng)體現(xiàn)出該步驟狀態(tài)下反應(yīng)載體內(nèi)紅細(xì)胞的對(duì)應(yīng)狀態(tài)。

④性能指標(biāo)

建議至少寫明以下內(nèi)容：產(chǎn)品尺寸、重量、儲(chǔ)存條件（溫度、濕度）、正常工作條件（溫度、濕度、海拔高度、電源要求、瞬態(tài)過壓類別、污染等級(jí)）、電磁兼容信息（分組、分類）、分析通量、試劑位數(shù)量、樣品位數(shù)量、適用的反應(yīng)載體類型（試管、微孔板、柱凝集卡的尺寸和類型）、各裝置的主要性能指標(biāo)（加樣裝置的加樣量、加樣準(zhǔn)確性、加樣精密度、攜帶污染率、離心機(jī)轉(zhuǎn)速及相對(duì)偏差、恒溫反應(yīng)裝置的溫度范圍及溫度精度、檢測(cè)光源、圖像獲取設(shè)備、結(jié)果判定裝置、機(jī)械傳動(dòng)裝置精度等）、控制和顯示模塊的信息、產(chǎn)品主要功能等。

（7）注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容；

（8）安裝和使用說明或者圖示：

建議以申報(bào)產(chǎn)品安裝調(diào)試完畢可開始正常工作作為初始狀態(tài)介紹具體的操作方法，詳細(xì)描述校準(zhǔn)、質(zhì)控、檢測(cè)設(shè)計(jì)（樣本排布、試劑選擇、檢測(cè)程序等）、結(jié)果傳輸和打印等每一步驟的詳細(xì)操作方式，主要是在用戶界面上如何操作應(yīng)有詳細(xì)的文字及圖示描述。

（9）產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)方法，特殊儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件、方法：

①維護(hù)和保養(yǎng)

建議以文字加圖示的方式對(duì)使用者能夠進(jìn)行的維護(hù)保養(yǎng)措施，包括每日維護(hù)（如非工作時(shí)間液路系統(tǒng)的維護(hù)方法、廢液桶更換方法）、每周維護(hù)（如水容器和水瓶的清潔方法）、每月維護(hù)（如清洗試劑探針的方法）、重點(diǎn)零部件維護(hù)（如樣本架的維護(hù)保養(yǎng)方法）的具體內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述。

②故障排除

建議以列表方式對(duì)申報(bào)產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)的可由使用者自行排除的故障進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)至少寫明故障的表現(xiàn)、可能原因、建議的處理方式。

建議在列明可由使用者自行排除的故障基礎(chǔ)上，加注以下內(nèi)容：當(dāng)儀器出現(xiàn)故障，但顯示的錯(cuò)誤代碼不在上表內(nèi)，應(yīng)立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。

（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期：

注明產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。使用期限或者失效日期應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品有效期研究資料的內(nèi)容寫明具體日期，并注明確定依據(jù)。

考慮到儀器維護(hù)、保養(yǎng)、維修的情況，建議申請(qǐng)人可在產(chǎn)品說明書中注明有效期的同時(shí)，加注以下內(nèi)容：“在使用過程中，用戶應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品說明書的要求對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和維修。在維護(hù)、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認(rèn)仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用”。

（11）配件清單，包括配件（適用的反應(yīng)載體的規(guī)格、適用的樣本管的規(guī)格、樣本架情況、急診樣本情況、條碼類型）、附屬品及損耗品，應(yīng)寫明每一配件的名稱、更換周期以及更換方法的說明等；

（12）產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋；

（13）說明書的編制或者修訂日期；

上述各項(xiàng)目均應(yīng)當(dāng)包含在產(chǎn)品說明書中，但其中的詳細(xì)內(nèi)容可能因申請(qǐng)人和申報(bào)產(chǎn)品的不同而有所區(qū)別，或者某些項(xiàng)目的詳細(xì)內(nèi)容可能記載于其他文件（如維修保養(yǎng)手冊(cè)）中，此種情況下，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交產(chǎn)品說明書時(shí)另附文件予以說明。

產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。進(jìn)口產(chǎn)品的原文說明書如缺少上述項(xiàng)目中的某些內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品中文說明書中予以增加，涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊(cè)申報(bào)資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗(yàn)證資料。

2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

全自動(dòng)血型分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括第十三條規(guī)定的所有適用內(nèi)容。如隨著工藝改進(jìn)導(dǎo)致分析儀體積變小，而標(biāo)簽樣稿中無法標(biāo)明所有內(nèi)容時(shí)，可按第十三條最后一段的要求提交最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿。

四、參考文獻(xiàn)

（一）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第14號(hào)）

（五）樊綺詩(shī)、錢士勻，《臨床檢驗(yàn)儀器與技術(shù)》，人民衛(wèi)生出版社，2015年3月

（六）胡麗華，《臨床輸血學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》，人民衛(wèi)生出版社，2015年3月

（七）胡麗華，《臨床輸血學(xué)檢驗(yàn)》，第3版，人民衛(wèi)生出版社，2012年1月

（八）成琪、劉秀玉、陳林、劉麗霞，單組臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)值法的精確樣本含量估計(jì)及統(tǒng)計(jì)推斷，中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011年5月第16卷第5期

（九）唐欣然、黃耀華、王楊、李衛(wèi)，單組目標(biāo)值試驗(yàn)樣本量計(jì)算方法的比較研究，中華疾病控制雜志，2013年11月第17卷第11期

五、編寫單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

附：全自動(dòng)血型分析儀臨床評(píng)價(jià)要求

附

全自動(dòng)血型分析儀臨床評(píng)價(jià)要求

一、基本原則

應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》第六項(xiàng)對(duì)“通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求”的基本規(guī)定。

二、同品種全自動(dòng)血型分析儀判定

（一）同品種全自動(dòng)血型分析儀

同品種全自動(dòng)血型分析儀應(yīng)與擬申報(bào)產(chǎn)品工作原理、結(jié)果判讀方法相同。

（二）同品種全自動(dòng)血型分析儀的判定

申請(qǐng)人需將擬申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間是否基本等同。

與每一個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目均應(yīng)包括但不限于附表1列舉的項(xiàng)目，對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，特別要注意備注中的內(nèi)容，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過擬申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

三、擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的評(píng)價(jià)關(guān)系

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的評(píng)價(jià)路徑可知，擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品關(guān)系有兩種，或?yàn)橥贩N產(chǎn)品，或?yàn)榉峭贩N產(chǎn)品，如為同品種產(chǎn)品，還需對(duì)兩者之間的差異是否對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生不利影響進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。不同情形評(píng)價(jià)關(guān)系所需提交的支持性資料不盡相同，具體內(nèi)容見表1，表1給出的具體情況舉例可能不能涵蓋所有情況，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行列舉和判定，并給出判定的具體理由。

四、證明擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的差異對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性未產(chǎn)生不利影響的支持性資料（非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等）

（一）概述

支持性資料中應(yīng)明確說明擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的差異；詳細(xì)說明針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的差異進(jìn)行的研究方式及研究結(jié)果，提供的研究證據(jù)應(yīng)證明擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的差異對(duì)產(chǎn)品臨床使用的安全性和有效性帶來的收益/影響。擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀常見主要差異示例見附表2，其中列出了不同單一差異對(duì)應(yīng)的需提交資料類型。

1.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)完整地列出擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的所有差異點(diǎn)，并說明這些差異點(diǎn)的相互關(guān)系。若不同差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性或相互影響，則應(yīng)提供單個(gè)差異點(diǎn)影響的研究證據(jù)和關(guān)聯(lián)性差異點(diǎn)共存時(shí)影響的研究證據(jù)。

2.申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀的具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料，資料的類型和數(shù)量應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的差異點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響進(jìn)行確定。

（二）針對(duì)差異性的非臨床研究資料

根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性分析，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)針對(duì)各差異點(diǎn)分別列出所進(jìn)行的非臨床研究的內(nèi)容和結(jié)果，包括但不僅限于注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、自測(cè)報(bào)告、內(nèi)部研究資料或驗(yàn)證報(bào)告等。

（三）其他支持性資料

支持性資料為臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異點(diǎn)，合理選擇臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，準(zhǔn)確設(shè)置檢索詞，進(jìn)行全面的科學(xué)文獻(xiàn)檢索，完成文獻(xiàn)檢索和篩選方案、文獻(xiàn)檢索和篩選報(bào)告。

支持性資料為臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，在綜合考慮、科學(xué)分析擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品差異的基礎(chǔ)上，可提供臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集內(nèi)容，包括對(duì)已完成的臨床試驗(yàn)、不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。

全自動(dòng)血型分析儀同品種產(chǎn)品通常存在附表2中所列的差異，基于擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種全自動(dòng)血型分析儀的對(duì)比結(jié)果，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的差異性及該差異對(duì)產(chǎn)品安全性和有效性的影響進(jìn)行全面評(píng)估，如果非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等無法充分地證明該差異對(duì)產(chǎn)品安全性和有效性的影響，則應(yīng)提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料。

上述支持性資料、同品種醫(yī)療器械臨床使用獲得的數(shù)據(jù)的收集、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)方法、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫等方面的具體內(nèi)容可參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。

附表：11.擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀對(duì)比表

2.擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀常見主要差異示例

附表1

擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀對(duì)比表

附表2

擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種全自動(dòng)血型分析儀
常見主要差異示例

（下表僅體現(xiàn)單一差異對(duì)應(yīng)的需提交資料類型）

附2

全自動(dòng)血型分析儀臨床試驗(yàn)要求

一、基本原則

全自動(dòng)血型分析儀臨床試驗(yàn)的全過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表、知情同意書、病例報(bào)告表、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告等文件的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)與審批表范本〉等六個(gè)文件的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第58號(hào)）的要求。

本部分內(nèi)容僅對(duì)臨床試驗(yàn)過程中需要特別給予關(guān)注和考慮的要點(diǎn)給出原則要求，其余內(nèi)容均應(yīng)按照上述文件要求執(zhí)行。

二、臨床試驗(yàn)?zāi)康?

評(píng)價(jià)擬申報(bào)全自動(dòng)血型分析儀在正常使用條件下是否符合預(yù)期安全性和有效性。

三、臨床試驗(yàn)方案

（一）基本要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選擇符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)，針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品制定適用的臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由申請(qǐng)人、血型檢驗(yàn)專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家共同完成，各方應(yīng)在規(guī)定的職責(zé)范圍內(nèi)開展相關(guān)工作。

（二）對(duì)照方法選擇

根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍，申請(qǐng)人可選擇采用對(duì)照產(chǎn)品和對(duì)照方法兩種方式。

當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不多于中國(guó)境內(nèi)已批準(zhǔn)上市同類全自動(dòng)血型分析儀的適用范圍時(shí)，可以選擇已在中國(guó)境內(nèi)上市的同類全自動(dòng)血型分析儀作為對(duì)照產(chǎn)品，建議選擇目前在臨床血型檢測(cè)方面使用狀況良好的機(jī)型，應(yīng)提供對(duì)照產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號(hào)、適用范圍等。

當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍多于中國(guó)境內(nèi)已批準(zhǔn)上市同類全自動(dòng)血型分析儀的適用范圍時(shí)，可以選擇已在中國(guó)境內(nèi)上市的同類全自動(dòng)血型分析儀作為對(duì)照產(chǎn)品，對(duì)相同的適用范圍進(jìn)行評(píng)價(jià)。并選擇相應(yīng)試驗(yàn)的手工方法作為對(duì)比方法，對(duì)適用范圍差異部分的試驗(yàn)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

除對(duì)照產(chǎn)品/方法外，臨床試驗(yàn)中還應(yīng)選擇適宜的方法對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/方法檢測(cè)結(jié)果不一致樣本進(jìn)行復(fù)核，以明確結(jié)果不一致的原因。

（三）受試者樣本入選要求

1.符合擬驗(yàn)證試驗(yàn)的要求。

2.年齡分布應(yīng)均衡合理。

3.性別分布應(yīng)均衡合理。

4.充分考慮人種、地域差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

（四）臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本檢測(cè)結(jié)果的符合率。

2.次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

（1）儀器功能、穩(wěn)定性

（2）儀器使用便捷性

（3）儀器使用安全性

（五）臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.對(duì)于擬申報(bào)產(chǎn)品適用范圍內(nèi)的每一試驗(yàn)項(xiàng)目，均應(yīng)計(jì)算其與對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法檢測(cè)結(jié)果的符合率。

2.儀器功能、穩(wěn)定性、便捷性、安全性

（1）儀器功能、穩(wěn)定性、便捷性

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

——功能評(píng)價(jià)

①儀器運(yùn)行過程中能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)運(yùn)行狀態(tài)并自動(dòng)對(duì)用戶進(jìn)行提示的，則認(rèn)為滿意；能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)運(yùn)行狀態(tài)，但對(duì)用戶提示需人工操作的，則認(rèn)為一般；若僅能在后臺(tái)監(jiān)測(cè)，無任何提示，則認(rèn)為不滿意。

②異常狀態(tài)報(bào)警功能，如既在操作界面顯示又在設(shè)備上有顏色及聲音提示的，具有中止儀器運(yùn)轉(zhuǎn)功能的，則認(rèn)為滿意；如不具有中止儀器運(yùn)轉(zhuǎn)功能的，則認(rèn)為一般；對(duì)異常狀態(tài)不能即時(shí)提示的，則認(rèn)為不滿意。

③異常定型結(jié)果提示功能，如能即時(shí)如實(shí)記錄異常定型結(jié)果樣本號(hào)，又能以高亮等方式自動(dòng)提示操作者，操作者可以手工確認(rèn)的，則認(rèn)為滿意；如能即時(shí)提示操作者有異常定型結(jié)果，操作者手工無法確認(rèn)的，則認(rèn)為一般；如僅在后臺(tái)記錄異常定型結(jié)果，不能即時(shí)提示操作者的，則認(rèn)為不滿意。

④運(yùn)行過程追蹤記錄功能，如運(yùn)行過程能實(shí)時(shí)追蹤并顯示記錄，則認(rèn)為滿意；如追蹤記錄需由操作者手動(dòng)查看，則認(rèn)為一般；如追蹤記錄僅能由客服工程師查看，則認(rèn)為不滿意。

⑤數(shù)據(jù)、圖像備份功能，如數(shù)據(jù)、圖像都能夠完整長(zhǎng)期保存，可方便地檢索，則認(rèn)為滿意；如數(shù)據(jù)、圖像記錄都能夠完整長(zhǎng)期保存并檢索，但檢索過程繁瑣，則認(rèn)為一般；如數(shù)據(jù)、圖像出現(xiàn)無故丟失或無法檢索，則認(rèn)為不滿意。

⑥樣本、反應(yīng)載體、試劑正確識(shí)別功能，如對(duì)樣本、反應(yīng)載體、試劑能夠正確識(shí)別，判定用量，并能夠在界面上對(duì)其信息正確顯示和報(bào)警的，則認(rèn)為滿意；如僅能正確識(shí)別，判定用量，但不顯示相關(guān)信息和報(bào)警的，則認(rèn)為一般；如出現(xiàn)不能夠正確識(shí)別的，則認(rèn)為不滿意。

——穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

儀器在臨床試驗(yàn)過程中可持續(xù)正常工作，則認(rèn)為滿意；儀器在試驗(yàn)中雖出現(xiàn)錯(cuò)誤但可以迅速恢復(fù)，無不可恢復(fù)的錯(cuò)誤發(fā)生，可24小時(shí)正常開機(jī)，則認(rèn)為一般；如出現(xiàn)導(dǎo)致儀器不能正常使用的故障，則認(rèn)為不滿意。

——便捷性評(píng)價(jià)

①試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置：操作者按照說明書內(nèi)容可順利完成試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的，則認(rèn)為滿意；若操作者按照說明書內(nèi)容不能完成試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置但軟件能夠提示并引導(dǎo)操作者完成相關(guān)工作的，則認(rèn)為一般；若操作者按照說明書內(nèi)容不能完成試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的，則認(rèn)為不滿意；

②操作界面友好性：操作界面功能清晰、各按鈕及圖表位置合理、能順暢操作各項(xiàng)功能，使用中文的，則認(rèn)為滿意；若操作界面功能和位置基本合理，但未使用中文的，則認(rèn)為一般；若操作界面功能不清晰、位置不合理，則認(rèn)為不滿意。

（2）儀器使用安全性

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

①機(jī)械安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，沒有運(yùn)動(dòng)部件意外動(dòng)作、傾倒、零件脫落、機(jī)械斷裂、撞擊或擠壓操作者的事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

②電氣安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，沒有發(fā)生漏電，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

③噪聲安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，由儀器機(jī)械部件、離心裝置帶來的噪聲未使操作者感到不可接受，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

④生物安全性：廢物提取便捷，且廢物收集裝置附近有明顯生物安全標(biāo)識(shí)的，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

⑤其他：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，沒有其他不可接受的不良事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

以上所列臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)僅為一般情況下的舉例，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況對(duì)指標(biāo)進(jìn)行增減。

3.試驗(yàn)人員要求

上述臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)中，擬申報(bào)產(chǎn)品適用范圍內(nèi)相應(yīng)試驗(yàn)項(xiàng)目與對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法符合率的評(píng)價(jià)過程應(yīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸血科中具有中級(jí)以上（含中級(jí)）職稱的技師操作，并設(shè)置主操作者、復(fù)核人。

對(duì)于擬申報(bào)產(chǎn)品功能、穩(wěn)定性、便捷性、安全性的評(píng)價(jià)過程應(yīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸血科中具有中級(jí)以上（含中級(jí)）職稱的技師進(jìn)行。

（六）臨床試驗(yàn)樣本量

本臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)結(jié)果的符合率。即對(duì)每一例受試者樣本同時(shí)應(yīng)用擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品（含配套試劑）進(jìn)行測(cè)量后所得結(jié)果進(jìn)行符合率的評(píng)價(jià)。據(jù)此，全自動(dòng)血型分析儀的臨床試驗(yàn)，可采用目標(biāo)值法的單組試驗(yàn)進(jìn)行。

為了確保臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)（擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一例受試者樣本進(jìn)行同一試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果的符合率）達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算的臨床試驗(yàn)例數(shù)必須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

根據(jù)臨床使用需求，擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果的符合率不得低于97%（目標(biāo)值P0），則：假設(shè)擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)結(jié)果的符合率（PT）為99%、雙側(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平（a）為0.05、檢驗(yàn)效能（1-b）為80%時(shí)，試驗(yàn)至少需要432例受試者樣本，考慮試驗(yàn)操作過程中可能的剔除率約10%，共需納入475例受試者樣本。估算的具體公式如下所示：

其中，a為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，常取值為雙側(cè)5%或單側(cè)2.5%；1-b為把握度，一般取值為80%；μ1-a和μ1-b為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分位數(shù)；PT為預(yù)期終點(diǎn)事件發(fā)生率，P0為預(yù)先指定的目標(biāo)值。（注：按照以上方式計(jì)算得到的樣本量為擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果的符合率達(dá)到99%時(shí)的所需樣本量，具體臨床試驗(yàn)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的特性計(jì)算所需樣本量。但考慮到血型檢測(cè)試驗(yàn)對(duì)準(zhǔn)確性有較高要求，P0值不宜設(shè)置過低。）

基于上述估計(jì)，對(duì)于不同的試驗(yàn)項(xiàng)目，樣本量及分布的具體要求如下：

1.血型鑒定：ABO、RhD血型鑒定，總樣本量至少475例，ABO血型鑒定應(yīng)同時(shí)進(jìn)行正定型和反定型。其中AB型至少60例，RhD陰性至少10例，正反定型不一致樣本至少10例，每一受試者樣本只能使用一次。

2.交叉配血：總樣本量至少475組，應(yīng)包含至少20組交叉配血不符的樣本，每一受試供血者樣本最多只能使用兩次。

3.抗體篩選：總樣本量至少475例，其中應(yīng)包含至少60例抗體陽性樣本，每一受試者樣本只能使用一次。

在樣本量可以滿足試驗(yàn)要求，且不違反倫理學(xué)原則的前提下，同一受試者樣本可同時(shí)進(jìn)行上述三個(gè)類型的試驗(yàn)。對(duì)于除上述試驗(yàn)之外的其他試驗(yàn)項(xiàng)目，可參照上述原則估算樣本量。

樣本量的估算亦可采取其他方法，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)方案中明確寫明所采用的方法，并說明具體原因。

（七）臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定試驗(yàn)結(jié)果有臨床意義的目標(biāo)值，目標(biāo)值的確定應(yīng)有依據(jù)。

1.結(jié)果計(jì)算

按照四格表法，計(jì)算擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)每一試驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果的符合率。

2.結(jié)果檢驗(yàn)

對(duì)于臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)“結(jié)果符合率”，需要根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一試驗(yàn)結(jié)果的符合率，按照a=0.05的雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，應(yīng)用精確概率法計(jì)算P值，判斷P值是否小于0.05來判斷擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)項(xiàng)目符合率是否高于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值97%。同時(shí)，采用基于二項(xiàng)分布與F分布關(guān)系的精確法計(jì)算得到雙側(cè)95%可信區(qū)間，如擬申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法對(duì)同一受試者樣本同一試驗(yàn)項(xiàng)目符合率的95%可信區(qū)間下限大于97%，則可認(rèn)為擬申報(bào)產(chǎn)品相應(yīng)試驗(yàn)項(xiàng)目的檢測(cè)能力與對(duì)照產(chǎn)品/對(duì)照方法相當(dāng)。