附件：半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）（2017年第41號(hào)）.doc

半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)
審查指導(dǎo)原則
（2017年修訂版）

本指導(dǎo)原則是對(duì)半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的通用要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由，并提供相應(yīng)的證明資料證明其安全和有效性（包括非臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)等相關(guān)資料）。

本指導(dǎo)原則是對(duì)產(chǎn)品的技術(shù)審查人員和申請(qǐng)人的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，隨著相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整和更新。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中波長(zhǎng)為650或635nm的第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)，類代號(hào)為6824，管理類別為II類。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)按激光的工作介質(zhì)命名，如半導(dǎo)體激光治療機(jī)。應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）等相關(guān)法規(guī)的要求。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成

第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)一般可以分為主機(jī)、治療部件兩大部分，其中主機(jī)包括激光電源系統(tǒng)、控制和防護(hù)系統(tǒng)等，治療部件包括半導(dǎo)體激光器（半導(dǎo)體激光器也可以放在主機(jī)中）、光束傳輸裝置、保護(hù)罩等。

2.產(chǎn)品分類

根據(jù)半導(dǎo)體激光器的特征進(jìn)行分類，主要有以下幾種情況：

（1）按工作方式可分為連續(xù)半導(dǎo)體激光治療機(jī)和脈沖式半導(dǎo)體激光治療機(jī)；

（2）按光輸出的方式分為單光路輸出和多光路輸出等半導(dǎo)體激光治療機(jī)。

（三）產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理

1.工作原理

第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的工作原理是半導(dǎo)體激光器經(jīng)激勵(lì)電源激勵(lì)產(chǎn)生激光，通過(guò)光束傳輸裝置有效地傳輸至治療部位，起到治療作用。

半導(dǎo)體激光治療機(jī)的核心部件是半導(dǎo)體激光器。半導(dǎo)體激光器以不同摻雜類型的半導(dǎo)體材料作為激光工作物質(zhì)，自然解理面構(gòu)成諧振腔，通過(guò)一定的激勵(lì)方式，例如在半導(dǎo)體激光器的PN結(jié)區(qū)加正向電壓，在半導(dǎo)體物質(zhì)的導(dǎo)帶與價(jià)帶之間,形成非平衡載流子的粒子數(shù)反轉(zhuǎn),當(dāng)處于粒子數(shù)反轉(zhuǎn)狀態(tài)的大量電子與空穴復(fù)合時(shí),將多余的能量以光的形式釋放出來(lái)。由于解理面諧振腔的共振放大作用實(shí)現(xiàn)受激反饋，從而實(shí)現(xiàn)定向發(fā)射而輸出激光。

2.作用機(jī)理

激光具有發(fā)散角小、能量密度高、單色性好、相干性好的特點(diǎn)，因此當(dāng)激光照射到生物組織后，除產(chǎn)生與普通光類似的生物效應(yīng)，如熱作用、光化作用以及對(duì)生物系統(tǒng)的刺激等作用外，還有機(jī)械效應(yīng)、電磁效應(yīng)、色素選擇性、空間選擇性（可以對(duì)很小的空間起作用而不危害其他組織）以及時(shí)間選擇性(可以極短時(shí)間作用以免熱擴(kuò)散)。

（1）激光的生物效應(yīng)

第二類半導(dǎo)體激光根據(jù)其波長(zhǎng)、功率和功率密度，主要作用為熱效應(yīng)和生物刺激效應(yīng)。

熱效應(yīng)：激光照射生物組織時(shí)，激光的光子作用于生物分子，分子運(yùn)動(dòng)加劇，與其他分子的碰撞頻率增加，可以直接或間接地導(dǎo)致生物分子轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)和平動(dòng)的增加，產(chǎn)生熱效應(yīng)。研究表明，第二類半導(dǎo)體激光的波長(zhǎng)在紅光光譜穿透較深，局部溫度達(dá)到38—42℃。

生物刺激效應(yīng)：當(dāng)?shù)凸β始す庹丈渖锝M織時(shí)，不對(duì)生物組織直接造成不可逆性的損傷，而是產(chǎn)生某種機(jī)械或熱的物理因子所獲得的生物刺激相類似的效應(yīng)，稱為激光生物刺激效應(yīng)。

激光熱作用、光化學(xué)作用、機(jī)械作用和生物刺激作用通常是同時(shí)發(fā)生，并不是孤立存在的，對(duì)許多疾病的治療和診斷都是綜合效應(yīng)的結(jié)果，只不過(guò)在特定的條件下，以某一生物效應(yīng)為主要表現(xiàn)而已。

（2）典型醫(yī)學(xué)應(yīng)用

對(duì)于第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)，具有較為成熟機(jī)理和較多臨床研究數(shù)據(jù)支持的醫(yī)學(xué)應(yīng)用主要是體外照射血管用于緩解高脂血癥、高粘血癥引起的臨床癥狀。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。例如，激光波長(zhǎng)不同時(shí)，如型號(hào)A為635nm，型號(hào)B為650nm，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元；產(chǎn)品預(yù)期用途不同時(shí)，型號(hào)A用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀，型號(hào)B用于鎮(zhèn)痛，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 191-2008 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求

GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類、要求

GB 7247.13-2013 激光產(chǎn)品的安全 第13部分：激光產(chǎn)品的分類測(cè)量

YY 0505-2012醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)

GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法

YY/T 0708-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-4部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)

YY/T 0758-2009 治療用激光光纖通用要求

YY/T 0756-2009光學(xué)和光學(xué)儀器 激光和激光相關(guān)設(shè)備 激光光束功率（能量）密度分布的試驗(yàn)方法

GB 7247.14-2012 激光產(chǎn)品的安全 第14部分：用戶指南

YY/T 0757-2009 人體安全使用激光束的指南

GB/T 13863-2011 激光輻射功率和功率不穩(wěn)定度測(cè)試方法

GB/T 13739-2011 激光光束寬度、發(fā)散角的測(cè)試方法以及橫模的鑒別方法

GB/T 26599.1-2011 激光和激光相關(guān)設(shè)備 激光光束寬度、發(fā)散角和光束傳輸比的試驗(yàn)方法 第1部分：無(wú)像散和簡(jiǎn)單像散光束

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分為兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡(jiǎn)單可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)上的內(nèi)容。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途

預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)論確定，應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和治療效果。例如，用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀。至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對(duì)光過(guò)敏者、心動(dòng)過(guò)緩者。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。

2.危害分析是否全面。

3.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

4.是否確定了風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍、規(guī)定和人員職責(zé)分工。

5.是否確定了風(fēng)險(xiǎn)反饋的規(guī)定及信息收集情況。

以下依據(jù)YY/T0316列舉了第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的危害分析，具體分析見(jiàn)表1。

審查人員還應(yīng)考慮具體產(chǎn)品的情況，進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

本部分給出第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)需要考慮的主要性能指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在產(chǎn)品性能研究的編制說(shuō)明中必須說(shuō)明理由。技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要性能審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。主要性能指標(biāo)可以分為主要技術(shù)性能要求和安全性能要求兩大部分。

1.主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）激光波長(zhǎng)

應(yīng)以國(guó)際單位的形式給出輸出激光峰值波長(zhǎng)或中心波長(zhǎng)的標(biāo)稱值及容許誤差。

（2）激光分布

單激光器輸出，應(yīng)給出工作距離上光斑大小的標(biāo)稱值及容許誤差。

陣列式激光器輸出，應(yīng)準(zhǔn)確描述預(yù)期照射目標(biāo)位置上的輸出光束分布（或輪廓），并給出評(píng)價(jià)方法以確定激光能量集中在預(yù)期目標(biāo)位置。

（3）激光輸出

應(yīng)以功率（或功率密度）、能量（或能量密度）的形式給出終端最大激光輸出的標(biāo)稱值及容許誤差。

激光輸出以功率密度或能量密度的形式給出時(shí)，相應(yīng)地，應(yīng)特別明確其測(cè)量及計(jì)算方法。

激光輸出若可調(diào)，應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍及步長(zhǎng)。

激光輸出可調(diào)時(shí)，應(yīng)具有輸出量的指示裝置，并給出指示準(zhǔn)確度。

輸出功率或能量不穩(wěn)定度應(yīng)優(yōu)于±10%。

（4）應(yīng)具有保證預(yù)期用途所需激光輸出能持續(xù)輸出的措施，例如配備輸出監(jiān)測(cè)裝置，或在隨機(jī)文件中給出對(duì)輸出進(jìn)行監(jiān)測(cè)的周期和方法，相應(yīng)的警告信息等。

（5）定時(shí)功能

具有定時(shí)功能的治療機(jī)應(yīng)給出定時(shí)的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長(zhǎng)及容許誤差。

（6）光路系統(tǒng)要求

在患者配合下，激光束應(yīng)能照射到治療部位。

采用光纖系統(tǒng)時(shí)，光纖應(yīng)符合YY/T 0758-2009標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（7）生物相容性

適用時(shí)，應(yīng)按照GB/T 16886.1-2011標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物安全性評(píng)價(jià)。

（8）環(huán)境試驗(yàn)要求

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中按GB/T14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說(shuō)明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目可參考GB/T 14710附錄A的內(nèi)容編寫。

（9）產(chǎn)品軟件及控制功能（如有）。

2.安全性能要求

（1）應(yīng)符合GB 9706.1的全部要求。

（2）應(yīng)符合GB 7247.1-2012中相應(yīng)類別激光產(chǎn)品的安全要求。

（3）應(yīng)符合YY 0505-2012中電磁兼容性的要求。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他型號(hào)安全性和有效性的產(chǎn)品；應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)要求最嚴(yán)格、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品或選擇多個(gè)型號(hào)作為典型產(chǎn)品。

例如，同一注冊(cè)單元內(nèi)，A產(chǎn)品包含一個(gè)激光源，B產(chǎn)品包含與A相同規(guī)格的多個(gè)激光源，且A與B臨床適用范圍相近，則可選取B作為典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程

工藝過(guò)程可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其每道工序的操作說(shuō)明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對(duì)過(guò)程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)場(chǎng)地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014年第12號(hào)以下簡(jiǎn)稱《目錄》），第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)不屬于《目錄》中產(chǎn)品，不可豁免臨床試驗(yàn)，審評(píng)時(shí)應(yīng)要求注冊(cè)申請(qǐng)人依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料，具體如下：第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床可分兩種情況：一種是通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。另一種是通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

1.臨床試驗(yàn)要求

需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

1.1臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)并滿足倫理要求，臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容應(yīng)能反映產(chǎn)品的使用特性和預(yù)期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實(shí)用性、可靠性、有效性密切相關(guān)。方案中疾病病種、病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評(píng)價(jià)要求；明確研究的療程、持續(xù)時(shí)間、對(duì)照組設(shè)置、臨床效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

臨床研究報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方案的要點(diǎn)，包括：方案修改情況（如有），受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法，對(duì)照類型，隨機(jī)分組方法，試驗(yàn)各階段順序、觀察指標(biāo)，有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。結(jié)果中表明隨機(jī)化人數(shù)、完成與未完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學(xué)指標(biāo)和基線特征，以確定可比性；對(duì)所有療效指標(biāo)（主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說(shuō)明效應(yīng)產(chǎn)生的時(shí)間過(guò)程。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋除統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全性評(píng)價(jià)應(yīng)包括臨床不良事件和嚴(yán)重不良事件，對(duì)后者應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià); 對(duì)試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并應(yīng)比較組間差異。

臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群時(shí)所獲的利益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2在審查第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1.2.1臨床病例數(shù)確定的原則

確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。無(wú)限制地增長(zhǎng)樣本含量會(huì)使試驗(yàn)的規(guī)模過(guò)大，會(huì)導(dǎo)致人、物力和時(shí)間的浪費(fèi)；很難控制試驗(yàn)條件；樣本量不充分, 沒(méi)能達(dá)到所要求的檢驗(yàn)效能，使已經(jīng)存在的差別不能顯示出來(lái)，出現(xiàn)了非真實(shí)性的陰性結(jié)果。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加10%。

具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分合理。確定的病例數(shù)是否滿足要驗(yàn)證的適應(yīng)癥的要求。

1.2.2臨床試驗(yàn)病例入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象要求具有一定的代表性。

1.2.3臨床一般資料

臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間的均衡性。

1.2.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法

第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多采用平行對(duì)照設(shè)計(jì)，即設(shè)立對(duì)照組，試驗(yàn)組和對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行臨床研究。對(duì)照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進(jìn)行治療或者采用公認(rèn)的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)中受試對(duì)象的選擇應(yīng)是隨機(jī)的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。有時(shí)也可以采用自身對(duì)照。

1.2.5臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)血管外照射治療高粘高脂血癥為例，評(píng)價(jià)指標(biāo)為：患者治療前后的血粘度和血脂等的變化及患者臨床癥狀的改善率。

血粘度和血脂具體觀察項(xiàng)目為：全血粘度高切（mPa·s），全血粘度低切（mPa·s），血漿粘度（mPa·s），紅細(xì)胞壓積（%），纖維蛋白原（g/L），TG（mmol/L），CHIL（mmol/L），LDL（mmol/L），HDL（mmol/L），血栓素（B2TXB2）（pg/ml），6-酮前列腺素F1a（6-K-PGF1a）（pg/ml），D-二聚體（g/l）。

患者臨床癥狀觀察項(xiàng)目：頭暈，心悸，氣短，胸痛，胸悶等。

建議在評(píng)價(jià)第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)血管外照射治療對(duì)于患者臨床癥狀的改善時(shí)，可將治療效果分級(jí)量化，例如，分為有效和無(wú)效等。

1.2.6臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患者使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：治療部位的局部反應(yīng)，是否有紅腫熱痛等；全身反應(yīng)，是否有血壓升高、失眠等。

設(shè)備使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：產(chǎn)品光潔度、電氣和生物安全性能、器械自身以及與配套器械的操作性能、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計(jì)是否滿足臨床需要、是否耐高溫滅菌、多次消毒（滅菌）后產(chǎn)品上述性能是否變化等方面內(nèi)容。

1.2.7臨床試驗(yàn)結(jié)果

分別對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（包括自身和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時(shí)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

1.2.8臨床試驗(yàn)效果分析

臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析，對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。

1.2.9臨床試驗(yàn)結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。

1.2.10適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)癥、適用范圍。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題，提醒申報(bào)者不斷改進(jìn)。

2. 通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中：六、通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求和附件1、2的內(nèi)容組織和提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

檢索遼寧省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，半導(dǎo)體激光產(chǎn)品不良事件報(bào)告共2例，一例表現(xiàn)為頭暈，使用前后多喝水后癥狀消失，另外一例為使用不當(dāng)導(dǎo)致的不良事件，為患者在治療過(guò)程中做家務(wù)，將電線拉斷。提示產(chǎn)品有導(dǎo)致頭暈的風(fēng)險(xiǎn)，在使用過(guò)程中注意防護(hù)。 

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

1.產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《GB18217-2000 激光安全標(biāo)志》、《GB9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》、《GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類、要求》和YY0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

2.說(shuō)明書的內(nèi)容：

（1）說(shuō)明書一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品工作原理、主要性能指標(biāo)、適用范圍、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址、聯(lián)系方式和售后服務(wù)方式、許可證號(hào)、注冊(cè)證號(hào)、技術(shù)要求編號(hào)。

（2）說(shuō)明書應(yīng)包括產(chǎn)品安裝和使用說(shuō)明。內(nèi)容應(yīng)容易理解，語(yǔ)言文字簡(jiǎn)明扼要，圖形符號(hào)說(shuō)明準(zhǔn)確清晰，安裝和使用方法應(yīng)正確可行、步驟全面。

（3）說(shuō)明書應(yīng)至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對(duì)光過(guò)敏者、心動(dòng)過(guò)緩者。其他慎用癥應(yīng)提示患者咨詢醫(yī)生后使用，如急性病患者、血壓異常者、心腦血管患者的急性發(fā)病期、皮膚知覺(jué)障礙者或皮膚異常者、高燒患者、孕婦以及兒童等。

（4）說(shuō)明書應(yīng)包括注意事項(xiàng)。其內(nèi)容應(yīng)至少包括產(chǎn)品的維護(hù)和保養(yǎng)（包括每日保養(yǎng)和每周保養(yǎng)）。

（5）說(shuō)明書應(yīng)包括產(chǎn)品常見(jiàn)故障及排除方法。

（6）說(shuō)明書應(yīng)包括標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋，如激光安全標(biāo)志。

（7）說(shuō)明書應(yīng)指出測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)的程序和檢定周期。

（8）GB7247.1-2012、GB 9706.1-2007中關(guān)于說(shuō)明書的相關(guān)要求。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性（如激光輸出功率和能量參數(shù)）、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.有效期研究

有效期的確定：應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗(yàn)證報(bào)告。使用期限的驗(yàn)證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（例如半導(dǎo)體激光器）的情況進(jìn)行詳細(xì)描述，作為產(chǎn)品使用期限的具體理由，并給出產(chǎn)品使用期限。

3.生物相容性研究

應(yīng)對(duì)與患者直接接觸的治療部件材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

（1）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

（4）對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)），并依據(jù)GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴、吸入面罩進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià)。應(yīng)明確其材料的具體成分并提供其材質(zhì)的生物相容性研究的相關(guān)資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)依據(jù)GB7247.1判定產(chǎn)品是否為第二類激光產(chǎn)品，審評(píng)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審查檢測(cè)報(bào)告,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷其安全等級(jí)。

（二）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。

（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（四）說(shuō)明書中必須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項(xiàng)等信息是否完整。

（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途是否明確，與臨床試驗(yàn)結(jié)果是否符合。

半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則
修訂說(shuō)明

隨著新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及其配套法規(guī)的發(fā)布和實(shí)施，以及此類產(chǎn)品相關(guān)引用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的修訂改版，同時(shí)依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求，需要對(duì)本指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂。

本次修訂的主要內(nèi)容：依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂修改了產(chǎn)品名稱；依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂修改了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；修改激光輸出和激光分布的表述，增加保證激光持續(xù)輸出措施等性能要求，刪除噪聲要求；按照新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求》補(bǔ)充修改了相應(yīng)內(nèi)容；按照《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂管理規(guī)范》調(diào)整了格式。

一、指導(dǎo)原則編寫的總體思路

本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第9號(hào)）

（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)列出了應(yīng)執(zhí)行的安全標(biāo)準(zhǔn)和可能適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和標(biāo)準(zhǔn)的適用性來(lái)引用。第二類半導(dǎo)體激光治療產(chǎn)品沒(méi)有相關(guān)的國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，參照其他類型的激光產(chǎn)品制訂了相應(yīng)的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法。

（二）作為治療設(shè)備激光功率密度（對(duì)于脈沖激光，為激光能量密度）指標(biāo)比較重要，故在本次修訂中增加了功率密度（能量密度）的選項(xiàng)，采用時(shí)應(yīng)明確相應(yīng)的試驗(yàn)方法。此外，對(duì)于激光輸出模式、發(fā)散角建議在參數(shù)中給出。

（二）二類半導(dǎo)體激光治療產(chǎn)品其激光輸出與臨床效果密切相關(guān)，在本次修訂中增加了注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)能提供保證激光持續(xù)輸出的措施。

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五、指導(dǎo)原則制修訂單位

遼寧省藥械審評(píng)與監(jiān)測(cè)中心。