附件：包皮切割吻合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第102號(hào)）.doc

包皮切割吻合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)包皮切割吻合器注冊(cè)申報(bào)的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的包皮切割吻合器適用于臨床包皮切割縫合手術(shù)，為一次性使用。

重復(fù)使用的包皮切割吻合器不包含在本指導(dǎo)原則內(nèi)，可酌情參考本指導(dǎo)原則。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，如：包皮切割吻合器，一次性使用包皮切割吻合器、一次性包皮環(huán)切吻合器。

1.2根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為02（無(wú)源手術(shù)器械）-13（手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料）-01（吻合器（帶釘））。

1.3注冊(cè)單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

例如：剪刀式和槍式包皮切割吻合器可作為同一注冊(cè)單元。

1.4同一注冊(cè)單元內(nèi)，選取典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。典型產(chǎn)品是指其檢驗(yàn)結(jié)果能夠涵蓋本注冊(cè)單元內(nèi)全部型號(hào)規(guī)格的一個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品。

按照“同一注冊(cè)單元內(nèi)，所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應(yīng)能涵蓋該注冊(cè)單元全部產(chǎn)品的性能指標(biāo)。

組成材料、結(jié)構(gòu)、性能等具有差異的產(chǎn)品，建議分別選取典型性型號(hào)，進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。例如：吻合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應(yīng)分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出包皮切割吻合器的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)包皮切割吻合器以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者包皮切割吻合器與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。

3.1.2既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。

3.1.3既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報(bào)（如自行撤銷/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)、臨床試驗(yàn)審批申請(qǐng)等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問(wèn)題。

3.1.5在申報(bào)前溝通中，申請(qǐng)人明確提出的問(wèn)題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.6說(shuō)明在本次申報(bào)中如何解決上述問(wèn)題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明包皮切割吻合器沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信以及其它管理信息等（如適用）

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.器械組成

包皮切割吻合器通常由龜頭罩、抵釘座、釘倉(cāng)蓋、釘倉(cāng)、手柄、保險(xiǎn)扣、調(diào)節(jié)旋鈕、吻合釘、環(huán)形切割刀、推釘片等組成，可配有扎帶等配件。部分產(chǎn)品中包含吻合釘墊圈。產(chǎn)品以無(wú)菌形式提供，一次性使用。在結(jié)構(gòu)及組成中至少應(yīng)明確與人體接觸的組件的材質(zhì)。

2.產(chǎn)品工作原理

利用機(jī)械傳動(dòng)原理，按壓擊發(fā)手柄，活動(dòng)連桿通過(guò)推動(dòng)推釘片推出釘倉(cāng)內(nèi)吻合釘，同時(shí)帶動(dòng)環(huán)形切割刀，完成切割吻合，從而達(dá)到在包皮環(huán)切手術(shù)中切除過(guò)長(zhǎng)包皮及吻合的效果。

3.包裝描述

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

4.研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)包皮切割吻合器的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.適用范圍

適用于臨床包皮的切割縫合手術(shù)。

6.預(yù)期使用環(huán)境

預(yù)期使用環(huán)境為醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

7.禁忌證

（1）急性尿路感染、手術(shù)部位急性炎癥（如包皮及龜頭感染等）、水腫期患者禁用；

（2）隱匿性陰莖者禁用；

（3）患有系統(tǒng)性疾?。ㄈ绯鲅獌A向、低蛋白血癥、嚴(yán)重心血管疾病等）及精神疾病等禁忌手術(shù)者禁用；

（4）糖尿病患者在血糖未控制至正常范圍之前禁用；

（5）陰莖癌患者禁用；

（6）近期使用過(guò)有抗凝血功能藥物者禁用；

（7）對(duì)產(chǎn)品使用的原材料過(guò)敏者禁用。

8.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)文獻(xiàn)記載及相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)不良事件信息分析，包皮切割吻合器產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的可疑不良事件主要有：無(wú)法有效切斷組織，無(wú)法正常吻合，落釘漏釘，手柄斷裂，保險(xiǎn)扣滑落，組件無(wú)法預(yù)期使用，使用完畢產(chǎn)品無(wú)法退出，無(wú)菌包裝破損，吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)無(wú)法自行脫落等。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)收集并全面分析上報(bào)包皮切割吻合器相關(guān)可疑不良事件，以促進(jìn)該類產(chǎn)品的進(jìn)一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)，保證該類產(chǎn)品安全有效地使用。申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序，并對(duì)包皮切割吻合器產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理（按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求）。申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理文檔，風(fēng)險(xiǎn)管理文檔應(yīng)至少包括以下信息：

1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單。應(yīng)判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此（參考YY/T 0316附錄C）。

1.2產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單。危險(xiǎn)（源）分析是否全面，申請(qǐng)人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)（源）文件（參考YY/T 0316附錄E）。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：

（1）設(shè)計(jì)和開發(fā)不當(dāng)產(chǎn)生的危害。

（2）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：材料或材料來(lái)源變化；材料的生物相容性和對(duì)生殖器官的影響。

（3）生產(chǎn)制造可能產(chǎn)生的危害：污染；微粒殘留；添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全，環(huán)氧乙烷殘留量不合格等。

（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：產(chǎn)品選擇與使用不當(dāng)；未按照說(shuō)明書中操作方法操作；重復(fù)使用等。

（5）運(yùn)輸和貯藏產(chǎn)生的危害：包裝破損；貯藏環(huán)境不當(dāng)；標(biāo)識(shí)不清等。

1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。

表2示例性地給出了包皮切割吻合器產(chǎn)品可能涉及的部分危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系（根據(jù)YY/T 0316附錄E）。申請(qǐng)人還應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)，并針對(duì)各項(xiàng)危險(xiǎn)，采取控制措施，確保危險(xiǎn)降低到可接受的程度。

表2 部分危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。常見(jiàn)的技術(shù)指標(biāo)包括但不限于：

2.1外觀及尺寸

2.1.1產(chǎn)品外表面應(yīng)平整、光滑，無(wú)鋒棱、毛刺及裂紋。器身上如有標(biāo)志或刻度，應(yīng)清晰。

2.1.2環(huán)形切割刀切口直徑。

2.1.3吻合釘數(shù)量、尺寸。

2.2物理性能

2.2.1硬度：由申請(qǐng)人根據(jù)不同材料特性及設(shè)計(jì)需求，制定抵釘座、環(huán)形切割刀的硬度要求。

2.2.2表面粗糙度：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件外露表面粗糙度Ra應(yīng)不大于0.8 μm。

2.2.3環(huán)形切割刀鋒利度：環(huán)形切割刀刃口應(yīng)鋒利，不得有卷刃、崩刃，當(dāng)切割3—0真絲捻制不涂層縫合線時(shí)，其切割力應(yīng)不大于1.6 N。

2.3化學(xué)性能

2.3.1耐腐蝕性能：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件的耐腐蝕性能（參考YY/T 0149中5.4 b）的規(guī)定）。

2.3.2由申請(qǐng)人根據(jù)不同材料特性決定是否對(duì)產(chǎn)品中組件、配件的化學(xué)性能（重金屬、酸堿度、紫外吸光度等）提出要求。若滅菌使用的方法容易產(chǎn)生殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱及殘留量要求。

2.4使用性能

2.4.1產(chǎn)品的需裝配組件（龜頭罩等）與器身架應(yīng)能順利地裝配和拆卸；各移動(dòng)部位應(yīng)能順利推動(dòng)，不得有卡阻、松動(dòng)現(xiàn)象。

2.4.2產(chǎn)品的保險(xiǎn)扣開閉應(yīng)靈活，使用應(yīng)安全；彈簧應(yīng)有足夠的彈性，松開手柄時(shí)能迅速?gòu)?fù)位。

2.4.3產(chǎn)品應(yīng)具有良好的吻合和切割性能，吻合后的吻合釘應(yīng)成規(guī)定的形狀。

2.5無(wú)菌

3.研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

3.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如化學(xué)性能、物理性能、微生物性能）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗(yàn)方法可參考相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的的適用部分進(jìn)行制定（如YY/T 0245《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》等）。

3.2生物相容性評(píng)價(jià)研究

對(duì)產(chǎn)品中與患者短期接觸的組件，如抵釘座、釘倉(cāng)等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。

對(duì)產(chǎn)品中與患者長(zhǎng)期接觸的組件，如吻合釘、吻合釘墊圈等應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)等。

吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭、不銹鋼材料。吻合釘一般應(yīng)選用符合GB/T 13810中鈦或鈦合金材料化學(xué)成分要求的純鈦、鈦合金材料，或符合YY/T 0245、ISO 13782中純鉭材料化學(xué)成分要求的純鉭材料，或符合GB 4234.1中不銹鋼材料化學(xué)成分要求的不銹鋼材料。對(duì)于采用以上材料制作的吻合釘可豁免生物學(xué)試驗(yàn)，并將吻合釘成分證明資料作為生物相容性評(píng)價(jià)研究資料的一部分。選用其他材料（如其他不銹鋼材料、其他金屬材料）或表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭等制成的吻合釘，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)吻合釘進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究，一般包括但不限于細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。

部分產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中包括吻合釘墊圈，應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)吻合釘墊圈進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究，一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.3滅菌工藝研究

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達(dá)到1×10^-6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；滅菌對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測(cè)報(bào)告。

3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.4.1有效期研究資料

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，加速老化試驗(yàn)研究的具體要求可參考YY/T 0681.1，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)等原則。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實(shí)時(shí)正常使用環(huán)境老化條件下真實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。

3.4.2包裝研究資料

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633、YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。

3.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

包皮切割吻合器列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

對(duì)于與《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》描述不相符的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品，例如新型作用機(jī)理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第六條或第七條的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，并可參考YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說(shuō)明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。產(chǎn)品說(shuō)明書中聲稱的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、尺寸和其他技術(shù)信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告中內(nèi)容一致。產(chǎn)品說(shuō)明書中應(yīng)注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)，明確包裝材料、包裝形式、使用說(shuō)明、注意事項(xiàng)、廢棄物處置。

同時(shí)，在說(shuō)明書的注意事項(xiàng)或警示信息中應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：

1.本產(chǎn)品的使用必須符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)操作規(guī)范及法規(guī)要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員使用；

2.產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復(fù)使用；

3.應(yīng)提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；超出有效期時(shí)禁止使用；

4.應(yīng)選用型號(hào)規(guī)格與陰莖大小相近的產(chǎn)品進(jìn)行手術(shù)；

5.在未完整閱讀使用說(shuō)明書之前請(qǐng)勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹(jǐn)慎操作都將給手術(shù)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)；

6.產(chǎn)品使用后應(yīng)按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)的衛(wèi)生管理規(guī)范進(jìn)行處置；接觸過(guò)體液的產(chǎn)品應(yīng)特別處置以防生物污染的發(fā)生；

7.包皮粘接、系帶過(guò)短及其他先天異常者，應(yīng)先進(jìn)行處理并止血等，之后再使用本產(chǎn)品；

8.使用前應(yīng)檢查外觀和保險(xiǎn)扣是否正常，有異常時(shí)禁止使用；直到產(chǎn)品準(zhǔn)備好要擊發(fā)，方可釋放保險(xiǎn)扣；

9.要一次擊發(fā)到底，切勿部分擊發(fā)器械，以確保吻合釘正確成型及包皮正確切割；

10.手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)包皮沒(méi)有完全切斷時(shí)，可用手術(shù)剪加以修剪；罕見(jiàn)的明顯出血經(jīng)按壓無(wú)效時(shí)可進(jìn)行縫合止血，不得進(jìn)行重復(fù)切割吻合操作；術(shù)后局麻處和術(shù)口部位少許淤腫屬正?，F(xiàn)象，會(huì)自行消退；

11.患者術(shù)后應(yīng)返院檢查；吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)如未脫落應(yīng)返院進(jìn)行處理。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.申請(qǐng)人基本情況表。若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

2.申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。

3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

4.生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

5.應(yīng)列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所需原材料的名稱、牌號(hào)、供應(yīng)商、符合標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。主要原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件及質(zhì)量協(xié)議，需明確所用原材料（包括初包裝材料）的質(zhì)量控制要求。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注吻合釘原材料的質(zhì)量控制措施。

6.應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過(guò)程的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制措施。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過(guò)驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中，對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。

應(yīng)注明特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序（如：裝配、焊接、清洗、內(nèi)包封口、滅菌等），明確其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)，對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭、不銹鋼等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強(qiáng)度等信息及其相關(guān)的制備工藝。

對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有輔劑、助劑等添加劑均應(yīng)說(shuō)明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，并提供檢驗(yàn)報(bào)告和安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。

7.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備、環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。

8.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明（如適用）。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 12672，丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹脂[S].
　　[2]GB/T 1220，不銹鋼棒[S].
　　[3]GB/T 13810，外科植入物用鈦及鈦合金加工材料[S].
　　[4]GB/T 230.1, 金屬材料 洛氏硬度試驗(yàn)方法 第1部分：試驗(yàn)方法[S].
　　[5]GB/T 3280, 不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶[S].
　　[6]GB 4234.1, 外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼[S].
　　[7]GB/T 4240, 不銹鋼絲[S].
　　[8]GB/T 4340.1, 金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分：試驗(yàn)方法[S].
　　[9] GB/T 14233，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法[S].
　　[10] GB/T 16886，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)[S].
　　[11] GB 18279，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷[S].
　　[12] GB 18280，系列標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射[S].
　　[13] GB/T 19633，系列標(biāo)準(zhǔn), 最終滅菌醫(yī)療器械包裝[S].
　　[14] YY/T 0149, 不銹鋼醫(yī)用器械 耐腐蝕性能試驗(yàn)方法[S].
　　[15] YY/T 0171, 外科器械 包裝、標(biāo)志和使用說(shuō)明書[S].
　　[16] YY/T 0245, 吻（縫）合器通用技術(shù)條件[S].
　　[17] YY 0334, 硅橡膠外科植入物通用要求[S].
　　[18] YY/T 0466.1, 醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].
　　[19] YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn), 無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法[S].
　　[20] ISO 13782, Implants for surgery - Metallic materials - Unalloyed tantalum for surgical implant applications/外科植入物-金屬材料-外科植入用純鉭材料[S].
　　[21] 中華人民共和國(guó)藥典（2020版）

四、編寫單位

湖北省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心