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膠體金免疫層析分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2020年第14號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對膠體金免疫層析分析儀（以下簡稱膠體金分析儀）注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對膠體金分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于通過測定膠體金免疫層析試劑卡反應(yīng)區(qū)條帶的反射率對人體樣本中待測物進行定量檢測的儀器。本指導(dǎo)原則不適用于采用熒光標(biāo)記或其他標(biāo)記方法進行快速免疫測定的儀器，但適用處可參照執(zhí)行。

本指導(dǎo)原則適用于定量檢測儀器，僅具有定性/半定量檢測功能的儀器適用處可參照執(zhí)行。

注：目前人體樣本主要指血液、尿液樣本。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為膠體金免疫層析分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細描述確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

膠體金分析儀一般由主機（包括光電檢測模塊、掃描模塊、控制主板模塊、液晶顯示模塊、外殼等）、信息采集模塊（如：二維條碼掃描器，IC芯片讀取器）、電源、隨機軟件等部分組成。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細描述各組成裝置、各裝置的具體組成部分，并詳細描述申報產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用照片結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

膠體金分析儀是對膠體金試劑卡檢測結(jié)果進行判讀的儀器。將待檢測的試劑卡置入儀器內(nèi)，通過傳感器將檢測試劑卡的反射率特征轉(zhuǎn)為光電信號，通過校準(zhǔn)曲線信息將光電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的濃度值，對待測物進行分析。膠體金分析儀依據(jù)光傳感器不同可分為：CCD（電荷耦合器件）、CMOS（互補金屬氧化物半導(dǎo)體）、光電二極管三種類型。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計要求按照反應(yīng)步驟寫明工作原理，重點對光電檢測模塊、掃描控制模塊、校準(zhǔn)信息采集、軟件核心算法進行描述，可采用文字加圖示的方式對上述裝置的工作原理和結(jié)構(gòu)組成進行詳細描述，對申報產(chǎn)品能夠進行的試驗項目進行描述，并寫明申報產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

膠體金分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍為劃分注冊單元的依據(jù)。

1.不同的信號采集原理應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元，如CCD、CMOS、光電二極管;

2.不同的電擊防護類型應(yīng)考慮歸入不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本。

     2.如有其他新的適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥

1.適用范圍

建議采用以下形式描述：與膠體金免疫層析試劑配套使用，用于對人體樣本中的待測物進行體外定量檢測。

2.預(yù)期使用環(huán)境

明確寫明申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療機構(gòu)。

明確寫明可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在10℃～30℃。

3.禁忌癥

暫未發(fā)現(xiàn)。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

申請人應(yīng)參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能出現(xiàn)的危險（源）進行判定，對每一傷害的風(fēng)險進行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，分析評價剩余風(fēng)險，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危險（源）

膠體金分析儀的主要危險（源）大致可包括四個方面，即：能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）。

1.1能量危險（源）

電磁能：漏電流對使用者造成電擊傷，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、離心機、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危險（源）。

機械能：墜落導(dǎo)致機械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。

運動零件：部件運動過程中觸碰導(dǎo)致機械部件復(fù)位故障，測量位置不準(zhǔn)，結(jié)果異常。

熱能危害：儀器工作過程中，會產(chǎn)生熱能，如果電路老化、使用時間過長、防護不當(dāng)，使熱能聚集，可能對操作者造成熱能傷害。

1.2生物學(xué)和化學(xué)危險（源）

生物學(xué)：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起的環(huán)境污染、交叉感染。

化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險（源）。

1.3操作危險（源）

由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用，未對使用者進行培訓(xùn)或者使用者未按說明書中的要求進行操作，造成的檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。

使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。

產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。

未在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件下使用產(chǎn)品，可能造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，產(chǎn)品壽命降低。

未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定及時更換元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。

1.4信息危險（源）

包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清晰可辨，不能耐受溫度、摩擦及正常使用時可能遇到的溶劑和試劑的影響。

不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危險（源）進行警告，未正確標(biāo)示包裝儲運條件、消毒方法、維護信息、對所有標(biāo)識警告符號的闡述，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危險（源）進行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進行警告等引發(fā)的危險（源）。

軟件設(shè)計用戶界面項目選擇或切換時不方便、檢測項目設(shè)定與實際插入試劑卡項目不同時無提示信息、試劑卡更換批號時未提示重新錄入校準(zhǔn)曲線信息，導(dǎo)致數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)交換時醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)未設(shè)計授權(quán)訪問、修改、刪除，無法保證數(shù)據(jù)的保密性、完整性和可得性。

2.可參考的附錄

2.1與產(chǎn)品有關(guān)的安全特征判定可參考YY/T 0316的附錄C、H。

2.2危險（源）、可預(yù)見的事件序列和危險情況判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

2.3風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

1.1功能性指標(biāo)研究資料

應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成裝置的情況提供詳細的研究資料，適用時一般應(yīng)包括對光電檢測模塊（原理、分辨率）、掃描模塊（運行穩(wěn)定性、檢測穩(wěn)定性、通道一致性）、控制主板模塊（檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度、重復(fù)性、線性）、信息采集模塊（校準(zhǔn)曲線錄入方式、擬合方式）的功能性指標(biāo)或者裝置中主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。明確產(chǎn)品功能以及功能性指標(biāo)的評價方式（如質(zhì)控條、配套試劑）。明確軟件全部功能。提供電池供電電量不同對產(chǎn)品影響的研究資料。

1.2安全性指標(biāo)研究資料

包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的申請人可通過第三方檢驗對上述項目進行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分的驗證資料。

1.3環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的申請人可通過第三方檢驗對上述項目進行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分的驗證資料。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

2.1產(chǎn)品有效期研究資料

適用時應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行詳細描述。詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由和相關(guān)驗證數(shù)據(jù)，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。

2.2產(chǎn)品包裝研究資料

在宣稱的有效期內(nèi)以及實際或模擬運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)和相關(guān)驗證數(shù)據(jù)。

3.軟件研究

3.1含有軟件的產(chǎn)品，提供一份單獨的隨機軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合YY/T 0664的要求。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別。

申請人應(yīng)當(dāng)按照安全性級別的要求提交隨機軟件描述文檔，尤其是在核心算法部分，應(yīng)對通過校準(zhǔn)信息將光電信號轉(zhuǎn)為相應(yīng)的濃度值或閾值對待測物進行分析的數(shù)學(xué)模型作詳細描述。

3.2提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。其中，軟件的完整版本信息應(yīng)與隨機軟件描述文檔中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標(biāo)識版本信息應(yīng)與產(chǎn)品說明書、隨機軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。

有關(guān)軟件研究資料的詳細內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進行編寫。

3.3如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，應(yīng)單獨提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是指具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制（其中網(wǎng)絡(luò)包括無線、有線網(wǎng)絡(luò)，電子數(shù)據(jù)交換包括單向、雙向數(shù)據(jù)傳輸，遠程控制包括實時、非實時控制），或者采用存儲媒介以進行電子數(shù)據(jù)交換（其中存儲媒介包括但不限于光盤、移動硬盤和U盤）。

有關(guān)網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔的具體要求，建議參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，對于尚無公認的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

1.產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

應(yīng)明確軟件組件（包括嵌入式軟件和控制型軟件）的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）。

2.性能指標(biāo)

2.1正常工作條件

2.1.1環(huán)境溫度：10℃～30℃；

2.1.2相對濕度：20%～80%；

2.1.3大氣壓力：86.0kPa～106.0kPa；

2.1.4電源要求：AC220V，50Hz。

注：2.1.1～2.1.4中的條件與生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)稱不一致時，以產(chǎn)品標(biāo)稱為準(zhǔn)。生產(chǎn)企業(yè)需在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行說明。電池或供電明確標(biāo)識電池類型、電壓。直流電池注明直流電壓、電池規(guī)格。

2.2外觀

在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，應(yīng)滿足如下要求：

2.2.1外觀整潔，無裂紋或劃痕，無毛刺等缺陷，文字和標(biāo)識清晰；

2.2.2分析系統(tǒng)運動部件運行平穩(wěn)，無卡住突跳；

2.2.3緊固件連接牢固可靠，不得有松動；

2.2.4信息顯示應(yīng)完整、清晰。

2.3分辨率

可選用以下方法之一：

2.3.1測試質(zhì)控條：重復(fù)測定10次，應(yīng)能區(qū)分反射率范圍為[0.30，0.40]且反射率差值不大于0.01的一對質(zhì)控條。

轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：

0＜A1-A2≤0.01，每次都滿足S1-S2＜0。

其中：

A1——質(zhì)控條1反射率；

S1——質(zhì)控條1響應(yīng)值；

A2——質(zhì)控條2反射率；

S2——質(zhì)控條2響應(yīng)值。

2.3.2使用配套試劑測試樣本：重復(fù)測定10次，應(yīng)能區(qū)分在醫(yī)學(xué)決定水平處濃度差值不大于15%的一對樣本。

轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：

0<（X2-X1）/X2≤15%，每次都滿足S1-S2<0。

其中：

X1——樣本1濃度；

S1——樣本1測量結(jié)果；

X2——樣本2濃度；

S2——樣本2測量結(jié)果。

2.4準(zhǔn)確度

按如下優(yōu)先順序，可選用以下方法之一：

2.4.1相對偏差：使用配套試劑，測試有證參考物質(zhì)（明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號），測量值記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差（B），如果3次結(jié)果的相對偏差均不超過±15%，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并按公式（1）計算相對偏差，如果大于等于19次測量結(jié)果的相對偏差均不超過±15%，即判為合格。

式中：

Xi——每次測量值；

T——標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。

2.4.2比對試驗：使用配套試劑，用不少于40例在測定濃度范圍內(nèi)不同濃度的臨床樣本，與臨床化學(xué)或化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑采用臨床樣本進行比對試驗，用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r≥0.95，醫(yī)學(xué)決定水平±20%濃度范圍內(nèi)樣本的相對偏差應(yīng)不超過±15%。

2.5重復(fù)性

可選用以下方法之一：

2.5.1測試質(zhì)控條：分別測試反射率范圍為[0.20，0.80]中高中低反射率的三條質(zhì)控條，計算10次測量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），按公式（2）計算變異系數(shù)（CV），應(yīng)不大于3%。

式中：

CV——變異系數(shù)；

SD——10次測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；

M——10次測量結(jié)果的算術(shù)平均值。

2.5.2使用配套試劑測試樣本：分別測試線性范圍內(nèi)高、中、低三個水平濃度的樣本，計算10次測量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），按公式（2）計算變異系數(shù)（CV），變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于20%。

2.6線性

可選用以下方法之一：

2.6.1測試質(zhì)控條：測試至少5條反射率均勻分布在[0.20，0.80]的質(zhì)控條，每個質(zhì)控條測試3次，按公式（3）計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)不低于0.990。

式中：

xi——反射率；

yi——測量結(jié)果的算術(shù)平均值。

2.6.2使用配套試劑測試樣本：用超出廠家宣稱線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）的樣品，混合成至少5個稀釋濃度（xi）。分別測試試劑（盒），每個稀釋濃度測試3次，分別求出測定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（2）計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)不低于0.950。

2.7通道一致性（如適用）

測試反射率范圍為[0.30，0.40]的質(zhì)控條，每個通道測定同一質(zhì)控條3次，分別計算各通道測定值的算術(shù)平均值（）及總平均值（），按公式（4）計算各通道測量結(jié)果的相對極差（Rp），應(yīng)不大于5%。

注：多個平行檢測位適用，單個檢測位和多個轉(zhuǎn)盤式檢測位不適用。

2.8穩(wěn)定性

測試反射率信號值在儀器測量范圍內(nèi)的質(zhì)控條，每次測試時質(zhì)控條需進/出艙，連續(xù)測試10次，兩次測試之間的間隔時間不小于3 min，按公式（5）計算測量結(jié)果相對極差（R），應(yīng)不大于5%。

2.9功能

一般應(yīng)包含以下功能，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點確定其它功能。

2.9.1自檢功能；

2.9.2錄入校準(zhǔn)信息功能；

2.9.3結(jié)果的存儲和查詢功能；

2.9.4故障提示功能；

2.9.5數(shù)據(jù)接口（如適用）

明確傳輸協(xié)議/存儲格式。

2.9.6用戶訪問控制（如適用）

明確用戶身份鑒別方法、用戶類型及權(quán)限。

注：如產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò)連接功能，2.9.5和2.9.6適用。

2.10安全要求

應(yīng)符合GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0648的要求。

2.11電磁兼容性

應(yīng)符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26中I組B類設(shè)備的要求。

2.12環(huán)境試驗

應(yīng)符合GB/T 14710的要求。

注：分辨率、重復(fù)性、線性、通道一致性試驗方法中所用質(zhì)控條反射率建議參照附1所述方法進行溯源，并應(yīng)明確制備及賦值方法。具體制備、計量、使用方法見附1。

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品適用范圍、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

1.覆蓋按最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應(yīng)分別檢測；

2.涉及安全性、有效性的關(guān)鍵件應(yīng)一致，不一致的應(yīng)分別檢測。關(guān)鍵件一般包含：信號采集裝置、電源變壓器、用作瞬態(tài)過壓限制裝置的電路、顯示屏、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。

3.當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容項目檢測。

對于代表產(chǎn)品的選擇，申請人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由出具檢驗報告的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)提供相關(guān)說明（可在預(yù)評價意見中體現(xiàn)）。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。

2.生產(chǎn)場地

申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進行概述。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗場地布局圖。明確不同工序的完成地點。

如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進行概述。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

該產(chǎn)品的臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《原則》）的要求。

根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》），該產(chǎn)品列入免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄中。所以根據(jù)《原則》的要求，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價資料要求如下：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》（見《原則》附件1）和相應(yīng)支持性資料。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《原則》其他要求開展相應(yīng)臨床評價工作。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

如涉及，應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1中的相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

1.2注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進口產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；

1.3生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

1.4醫(yī)療器械注冊證編號；

1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；

1.6產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍

1.6.1主要結(jié)構(gòu)組成

建議以實物照片/示意圖加文字的形式對申報產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)進行描述，標(biāo)明各主要模塊的名稱（應(yīng)包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號規(guī)格和發(fā)布版本）。

建議以實物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各主要模塊逐一進行描述，標(biāo)明每一主要模塊的主要組成結(jié)構(gòu)和主要元器件的名稱，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨進行描述。

建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點對用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進行介紹。如產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全，說明書應(yīng)提供關(guān)于網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)說明，明確運行環(huán)境（含硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）、安全軟件（如殺毒軟件、防火墻等）、數(shù)據(jù)與設(shè)備（系統(tǒng)）接口、用戶訪問控制機制、軟件環(huán)境（含系統(tǒng)軟件、支持軟件、應(yīng)用軟件）與安全軟件更新的相關(guān)要求。

1.6.2適用范圍

與綜述資料中描述保持一致。

1.6.3工作原理

建議對申報產(chǎn)品采用的工作原理進行詳細描述。

1.6.4性能指標(biāo)

建議寫明以下內(nèi)容：產(chǎn)品基本參數(shù)（主機尺寸、整機重量、工作波長范圍、測試通道、接口類型、開機預(yù)熱時間、功耗等）、正常工作條件（溫度、濕度、大氣壓力、電源要求）、電氣安全（瞬態(tài)過壓類別、污染等級）、電磁兼容信息（分組、分類）、檢測時間、整機性能指標(biāo)（分辨率、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、線性、穩(wěn)定性、通道一致性）、控制和顯示模塊的信息、產(chǎn)品功能等。

1.7禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容

1.8安裝和使用說明或者圖示

建議包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、線路圖；產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等。

建議以圖示加文字的形式詳細描述與配套試劑的具體操作方法，包括校準(zhǔn)、質(zhì)控、樣本處理、檢測程序、結(jié)果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶界面如何操作應(yīng)有詳細的圖示和文字描述。

1.9產(chǎn)品維護和保養(yǎng)、特殊儲存、運輸條件、方法

1.9.1維護和保養(yǎng)

建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進行的維護保養(yǎng)措施，包括不同周期（如每日、每周、每月）維護項目和方法。重點零部件維護的周期和方法可詳細描述。

1.9.2故障排除

建議以列表方式對申報產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)的可由使用者自行排除的故障進行詳細描述，應(yīng)當(dāng)至少寫明故障的表現(xiàn)、可能原因、建議的處理方式。

建議在列明可由使用者自行排除的故障基礎(chǔ)上，加注以下內(nèi)容：當(dāng)儀器出現(xiàn)故障，但顯示的錯誤代碼不在上表內(nèi)，應(yīng)立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。

1.10生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期

注明產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。使用期限或者失效日期應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品有效期研究資料的內(nèi)容寫明具體日期，并注明確定依據(jù)。建議注明關(guān)鍵部件的推薦使用壽命。

考慮到儀器維護、保養(yǎng)、維修的情況，建議申請人可在產(chǎn)品說明書中注明有效期的同時，加注以下內(nèi)容：“在使用過程中，用戶應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品說明書的要求對產(chǎn)品進行維護、保養(yǎng)和維修。在維護、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用”。

1.11配件清單，包括配件、附屬品、損耗品，注明名稱、更換周期以及更換方法等

1.12 醫(yī)療器械標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋

1.13 說明書的編制或者修訂日期

2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

膠體金分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括第十三條規(guī)定的所有適用內(nèi)容。如隨著工藝改進導(dǎo)致分析儀體積變小，而標(biāo)簽樣稿中無法標(biāo)明所有內(nèi)容時，可按第十三條最后一段的要求提交最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿。

三、審查關(guān)注點

（一）注冊產(chǎn)品技術(shù)要求的編制要求

注冊產(chǎn)品應(yīng)符合相關(guān)的強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家藥品監(jiān)督管理局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編制。

（二）臨床評價

未完全符合《目錄》要求的“膠體金試紙分析儀”產(chǎn)品，應(yīng)進行臨床試驗。關(guān)注產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗結(jié)論是否明確。

（三）性能評價

產(chǎn)品性能指標(biāo)采用兩種評價方式：其一是采用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控條進行評價，其二是與配套試劑組成檢測系統(tǒng)進行評價。采用經(jīng)計量的質(zhì)控條評價儀器的分辨率、重復(fù)性、線性、通道一致性（如適用）等指標(biāo)，可以排除試劑因素獨立評價儀器。但在第一種方式無法實現(xiàn)的前提下可采用與試劑配套評價的方法。

原則上分辨率、重復(fù)性、線性評價應(yīng)采用相同評價方式，即均采用質(zhì)控條進行評價或者均采用配套試劑進行評價。

（四）質(zhì)控條的來源及溯源

若采用質(zhì)控條進行評價，質(zhì)控條可按照附1進行制備并計量。

（五）風(fēng)險分析

產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)識別、分析、判定，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（六）檢測報告

檢測報告中電磁兼容檢驗應(yīng)與電氣安全檢驗關(guān)聯(lián)。

（七）產(chǎn)品變更

對于由已批準(zhǔn)產(chǎn)品進行改進形成的新型號產(chǎn)品，注冊人應(yīng)當(dāng)考慮新型號產(chǎn)品是否與已批準(zhǔn)產(chǎn)品屬于同一注冊單元。如屬于，注冊人應(yīng)當(dāng)分析改進部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，針對改進部分進行相應(yīng)的組成模塊性能研究和臨床項目分析性能的研究，并提供詳細的研究資料；如不屬于，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第五章的要求進行產(chǎn)品注冊。

（八）其它特殊要求

如為全自動儀器，還應(yīng)包括對加樣裝置的功能性指標(biāo)要求：加樣量、加樣準(zhǔn)確度、加樣精密度等。如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB 4793.6的要求。

四、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附：質(zhì)控條的制備及計量校準(zhǔn)方法

附

質(zhì)控條的制備及計量校準(zhǔn)方法

一、質(zhì)控條的制備方法

（一）質(zhì)控條的圖像處理設(shè)計方法

由于質(zhì)控條測量線寬度一般僅有1mm寬左右，現(xiàn)有的反射率測量設(shè)備無法直接測量質(zhì)控線條的反射率值，因此考慮在制備質(zhì)控條時同時制備大面積反射率測量區(qū)域用于計量校準(zhǔn)。由于采用相同的紙張和相同的影印設(shè)備，通過實驗證明此條件下同樣圖像設(shè)置的不同測量區(qū)域反射率差異可以忽略。

通過PhotoShop等圖像處理軟件設(shè)計圖A.1所示的質(zhì)控條。圖中A1～A6代表不同的反射率卡。設(shè)計步驟如下：

1.在圖像處理軟件中按照圖A.1所示布局設(shè)計相應(yīng)尺寸的質(zhì)控條區(qū)域框，包括設(shè)計質(zhì)控線（C線）、檢測線（T線），質(zhì)控條尺寸及C線、T線的位置建議與實際試劑條產(chǎn)品的尺寸和位置完全一致。如圖A.1所示，某一反射率的質(zhì)控條可以一次做3條或更多，預(yù)留今后使用。

2.在某一質(zhì)控條下方設(shè)計尺寸大于20mm×20mm的區(qū)域框作為計量質(zhì)控條反射率的實際測量區(qū)域。

3.以上兩個步驟僅為尺寸框設(shè)計，設(shè)計完畢后將圖像處理軟件設(shè)置為RGB模式對這些區(qū)域框進行著色填充。A1～A6區(qū)域填充的RGB設(shè)置值如表A.1所示。T線的填充設(shè)置與下方的“計量校準(zhǔn)用測量灰度塊”填充設(shè)置完全一致。C線的填充設(shè)置根據(jù)企業(yè)情況，自行設(shè)定。

B1～B6屬于反射率接近的質(zhì)控條，用于考察被測設(shè)備的分辨率特性。制備方法與A1～A6類似，但填充區(qū)域的RGB設(shè)置值如表A.2所示。

（二）質(zhì)控條打印設(shè)備及紙張要求

質(zhì)控條設(shè)計完成后需要由高分辨率彩色影印設(shè)備打印完成。紙張材料為一般性白色相紙即可，但要求紙張為毛面（非亮鏡面）。

二、質(zhì)控條的計量方法

（一）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊準(zhǔn)備

如圖A.1所示，將打印制備的“計量校準(zhǔn)用測量灰度塊”沿邊緣裁剪下來，得到A1～A6、B1～B6共12個計量校準(zhǔn)用測量灰度塊。

（二）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率測量

裁剪得到的計量校準(zhǔn)用測量灰度塊可采用市售反射式光學(xué)密度計進行反射率測量。也可按照如下測量方式進行測量：

如圖A.2所示，以2856K A光源呈45°角照射標(biāo)準(zhǔn)反射率白板（其反射率經(jīng)計量部門在“45/0”條件下校準(zhǔn)）和被測樣品表面，采用瞄點式亮度計分別讀取標(biāo)準(zhǔn)反射率白板和被測樣品表面亮度值。測量過程中標(biāo)準(zhǔn)反射率白板以及被測樣品表面與照射光源相對位置不變。

（三）計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率值計算

按公式（A.1）計算計量校準(zhǔn)用測量灰度塊反射率值。

依照以上方法測量次數(shù)需大于2次，取算術(shù)平均值作為最終結(jié)果。

（四）質(zhì)控條反射率值

裁剪的計量校準(zhǔn)用測量灰度塊按上述方法計算反射率值，此系列反射率值即為所需質(zhì)控條的反射率值。

（五） 通過以下幾種方式進行溯源

1.反射式光學(xué)密度計具有國家各級計量機構(gòu)的計量校準(zhǔn)報告。

2.自行制備反射率測量卡，由國家各級計量機構(gòu)按照上述方法進行測量并出具計量校準(zhǔn)報告。

3.委托國家各級計量機構(gòu)按照上述方法制備質(zhì)控條并出具計量校準(zhǔn)報告。

（六）質(zhì)控條計量溯源有效期及保存方法

質(zhì)控條裁剪并經(jīng)過計量后應(yīng)妥善保存，防潮、防污染、防長時間強光照射。妥善保管的質(zhì)控條其量值計量有效期建議為1年。