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醫(yī)用臭氧婦科治療儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）
（2017年第146號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)用臭氧婦科治療儀的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、適用范圍等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于制備臭氧治療婦科疾病的儀器，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2002年版），其類別代號為二類6826物理治療及康復(fù)設(shè)備。2017版分類目錄，劃分為18-04-01，二類。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

醫(yī)用臭氧婦科治療儀產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》中的通用名稱。經(jīng)查，在國家食品藥品監(jiān)督管理部門國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫中，該類產(chǎn)品常采用的名稱有：臭氧婦科治療儀、醫(yī)用臭氧治療儀、醫(yī)用臭氧治療機(jī)、婦科三氧治療儀、婦科臭氧治療儀、超聲波臭氧霧化婦科治療儀、醫(yī)用臭氧沖洗治療儀等。本指導(dǎo)原則建議規(guī)范該類產(chǎn)品名稱為醫(yī)用臭氧婦科治療儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

目前，醫(yī)用臭氧婦科治療儀有臭氧水、臭氧霧和臭氧氣三種輸出形式，結(jié)構(gòu)型式以便攜式、臺車式為主。儀器主要由采用高頻放電激發(fā)空（氧）氣生成臭氧的臭氧發(fā)生器（臭氧管）、微型氣泵、微型水泵、沖洗水箱、霧化罐和治療頭組成。氣泵和水泵可控制壓力。沖洗水箱分為內(nèi)置和外置，并具有加熱功能，溫度控制范圍常為25—38℃。霧化罐一般為外置，采用超聲霧化方式，超聲工作頻率為（1.7±10%）MHz，霧化率大于10mL/h。

治療頭常用制作材料為醫(yī)用聚乙烯、醫(yī)用聚丙烯、醫(yī)用硅膠等高分子材料，按使用方法分為一次性和重復(fù)性使用兩種，一次性使用治療頭又分為無菌和非無菌兩種。

產(chǎn)品圖示舉例：

圖1 醫(yī)用臭氧婦科治療儀

圖2 治療頭

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

臭氧制備方法有化學(xué)法、電解法、紫外線法、輻照法和電暈放電法等。相對于電暈放電法制備臭氧，化學(xué)法、電解法及紫外線法都會產(chǎn)生一定量的雜質(zhì)和有害物質(zhì)。目前醫(yī)用臭氧婦科治療儀只采用電暈放電法制取臭氧，其過程為：干燥的空（氧）氣流過高頻電場管式電極，利用高速高能電子轟擊氧氣分子，使其分解成氧原子。高速高能電子具有足夠的能量（6—7ev），緊接著通過三體（O、O₂和M）碰撞反應(yīng)形成臭氧。與此同時，原子氧和電子也同樣與臭氧反應(yīng)分解為氧氣。其反應(yīng)方程如下：

①e+O₂→2O + e
　?、贠+O₂+M→O₃+ M
　?、跲+O₃→2O₂
　　④e+O₃→O+O₂+e

（注：e：高速高能電子；M：氣體中其他任何氣體分子）

然后，按照Alder和Hill研究，臭氧在中性水溶液中存在下列鏈?zhǔn)椒磻?yīng)：

O₃+H₂O→HO₃⁺+OH-
　　HO₃⁺+OH-→2HO₂
　　O₃+HO₂→HO+2O₂
　　HO₂+HO→H₂O+O₂

臭氧霧是將臭氧和霧化罐產(chǎn)生的水霧進(jìn)行混合，利用霧作為載體，使臭氧到達(dá)病灶部位。

說明：細(xì)實(shí)線表示電氣控制，虛線表示水、氣通路
圖3 工作原理示例圖

圖4 管路示例圖

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，臭氧是氧的同素異形體，在常溫下分子極不穩(wěn)定，可分解產(chǎn)生單原子氧（O），在水中與水分子結(jié)合產(chǎn)生羥基（·OH）。單原子氧（O）和羥基（·OH）具有極強(qiáng)的氧化能力，可氧化分解細(xì)菌、病毒內(nèi)部的葡萄糖氧化酶，直接與細(xì)菌、霉菌、病毒等微生物發(fā)生作用，細(xì)菌、霉菌、病毒等微生物在一定濃度的臭氧水中無法生存。

念珠菌性外陰陰道病、滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道病等多種婦科病是婦科臨床治療的主要研究方向。醫(yī)用臭氧婦科治療儀應(yīng)用儀器制備的臭氧水（氣、霧）沖洗（進(jìn)入）陰道，使氣態(tài)臭氧或臭氧水中的羥基（·OH）滲透至病變深層處，殺滅與清除陰道內(nèi)致病菌和病原微生物；同時臭氧還原后形成的高濃度氧環(huán)境，改變陰道內(nèi)的厭氧環(huán)境，使陰道內(nèi)加德納嗜血性厭氧菌和其他厭氧菌不適應(yīng)在有氧環(huán)境中生長，有助于潰瘍、創(chuàng)面的快速愈合，有利于陰道內(nèi)正常菌群重建，達(dá)到治療目的。

（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

同一企業(yè)生產(chǎn)采用相同的電源部分、臭氧發(fā)生器等結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，產(chǎn)生的臭氧濃度一樣，且適用范圍相同，存在臭氧氣、臭氧水沖洗、臭氧霧三種或兩種功能合一的型號可以與簡化上述結(jié)構(gòu)只存在其中兩種或者一種功能的型號產(chǎn)品歸入同一注冊單元。

實(shí)例：存在臭氧氣、臭氧水沖洗、臭氧霧三種功能合一的型號D儀器，可以與只存在臭氧氣功能型號A儀器，只存在臭氧水功能型號B儀器，只存在臭氧霧功能型號C儀器，以及涵蓋上述兩種功能的儀器合并申報。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與醫(yī)用臭氧婦科治療儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：

表1 產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中“產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)及說明”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)與組成等一致，必要時應(yīng)有相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料支持。

常見的適用范圍如下：

適用于念珠菌性外陰陰道病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎治療。

增加禁忌癥的內(nèi)容，如沒有，應(yīng)明確說明產(chǎn)品沒有禁忌癥或禁忌癥不明。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016的附錄C，附錄C的清單不詳盡，確定產(chǎn)品安全性特征應(yīng)具有創(chuàng)造性，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮“會在哪兒出錯”。

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄E、I。

3.風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄F、G、J。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的初始可預(yù)見性危害主要存在于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計方面的初始可預(yù)見危害主要有：臭氧發(fā)生器不正常輸出、電能危害（加熱管的絕緣處理）、熱能危害（沖洗水溫度控制）、生物不相容性（如治療頭材料等）等等。生產(chǎn)方面的初始可預(yù)見危害主要有：不合格材料或部件的非預(yù)期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等等。使用的初始可預(yù)見危害有：未限制非預(yù)期的使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護(hù)、保養(yǎng)儀器的方法等導(dǎo)致儀器不能正常使用等。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從十個方面提示性列舉了醫(yī)用臭氧婦科治療儀可能存在的初始危害因素，提示審查人員從以下方面考慮：

表2 產(chǎn)品主要初始危害因素

2、研究要求

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物相容性的評價研究

應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

①生物相容性評價的依據(jù)和方法。

②產(chǎn)品所用材料的描述及與人體特別是陰道粘膜接觸的性質(zhì)。

③實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

④對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。

（3）滅菌/消毒工藝研究

應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

（4）產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確認(rèn)應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報告。

對于包裝及包裝完整性：應(yīng)提供在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下保持包裝完整性的依據(jù)。

（5）軟件研究

對于醫(yī)用臭氧婦科治療儀控制軟件，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀主要性能指標(biāo)可以分解為功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)和質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)。其中有些技術(shù)性能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。

技術(shù)要求中規(guī)定的性能指標(biāo)部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容進(jìn)行審評：

1.正常工作條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力、電源等）。

2.性能要求

（1）利用臭氧水進(jìn)行治療的儀器應(yīng)有以下要求：

①出水壓力（MPa）；

②出水流量（mL/min）；

③臭氧水濃度（mg/L）；

④具有水溫控制的儀器應(yīng)有溫度控制范圍及精度要求；

⑤超溫保護(hù)。

（2）利用臭氧氣進(jìn)行治療的儀器應(yīng)有以下要求：

①臭氧氣流量（L/min）；

②臭氧氣濃度（mg/L）；

③臭氧氣體泄漏（mg/m³）；

（3）噪聲要求。

（4）具有霧化功能的儀器應(yīng)至少有霧化率要求。

（5）治療頭的長度、圓頭直徑等尺寸。

3.一次性使用無菌治療頭，應(yīng)至少規(guī)定無菌要求，采用環(huán)氧乙烷滅菌的，還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

4.使用功能要求：例如，流量和（或）濃度調(diào)節(jié)功能、定時功能、臭氧水加熱和恒溫功能、臭氧水沖洗功能、臭氧霧化功能、臭氧氣治療功能、報警功能等。

5.外觀和結(jié)構(gòu)要求

①儀器表面應(yīng)光潔、色澤均勻、無傷斑、劃痕、裂紋等缺陷，面板上文字和標(biāo)志應(yīng)清晰；

②控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)靈活、可靠，緊固部位應(yīng)無松動；

③塑料件及治療頭應(yīng)光滑，無明顯斑痕、毛刺、劃痕、凹陷、起泡、開裂、變形現(xiàn)象，金屬件不應(yīng)有銹蝕及機(jī)械損傷。

6.安全要求

安全要求應(yīng)符合GB 9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

7.環(huán)境試驗(yàn)要求

儀器的環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)按GB/T 14710—2009的規(guī)定，明確所屬氣候環(huán)境分組和機(jī)械環(huán)境分組，并在產(chǎn)品技術(shù)要求、使用說明書中說明。

儀器還應(yīng)按GB/T 14710—2009中表A1的規(guī)定確定環(huán)境試驗(yàn)要求和檢驗(yàn)項(xiàng)目。

8.電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與性能指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險最高、性能指標(biāo)最全的型號。同一注冊單元中，如果結(jié)構(gòu)與組成不同，若主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。

實(shí)例：

如上圖產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與組成，應(yīng)選擇D型功能最全、風(fēng)險最高、性能指標(biāo)最全的進(jìn)行型式檢測。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。

2.一般生產(chǎn)工藝流程：原材料收貨→來料檢驗(yàn)→原材料入庫→原材料出庫→焊接部件裝配總裝→成品最終檢驗(yàn)→包裝及檢驗(yàn)→成品入庫→成品出庫發(fā)貨。

3.應(yīng)特別地識別產(chǎn)品制造和檢驗(yàn)過程中的關(guān)鍵過程和特殊過程，并在工藝流程圖中明確，對于特殊過程，應(yīng)進(jìn)行特殊過程確認(rèn)，必要時，應(yīng)提供特殊過程確認(rèn)報告，如關(guān)鍵件的焊接過程。

4.有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。如有必要，應(yīng)提供生產(chǎn)地址地理位置圖、廠區(qū)平面布局及生產(chǎn)區(qū)域分布等說明。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

1.醫(yī)用臭氧婦科治療儀未列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中，不可豁免臨床試驗(yàn)，審評時應(yīng)要求注冊申請人依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

若是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，需按《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，提供相關(guān)能證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料。

若需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報告。

2.醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗(yàn)方案和報告審查關(guān)注點(diǎn)

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的適用范圍。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的適用范圍；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

一般來說，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機(jī)分組方法、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

臨床試驗(yàn)報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的適用范圍，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>

臨床試驗(yàn)報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的適用范圍。一般來說，臨床試驗(yàn)報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗(yàn)質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

在審查臨床試驗(yàn)方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計算試驗(yàn)的樣本量的大小。申請人希望花費(fèi)較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費(fèi)時間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計要考慮以下因素的影響：

①陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。

②基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散：如血壓下降值、死亡），選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗(yàn)方法（如t-test，ㄨ2）。

③與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗(yàn)，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。

④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能（α，β），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗(yàn)效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)；

⑤列出正確的用公式估計樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀應(yīng)針對每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計學(xué)要求的臨床試驗(yàn)。具體審查時，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗(yàn)證的適應(yīng)證。

（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗(yàn)報告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時間，參加臨床試驗(yàn)的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評價試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗(yàn)組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實(shí)施。醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗(yàn)應(yīng)采用隨機(jī)平行對照設(shè)計，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

（5）臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。

（6）臨床試驗(yàn)結(jié)果

應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及療效評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。

（7）臨床試驗(yàn)效果分析

臨床研究者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗(yàn)結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應(yīng)證、適用范圍、和注意事項(xiàng)

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。適應(yīng)證和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申請人不斷改進(jìn)。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、和標(biāo)簽要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（特別是GB9706.1和YY0505）的規(guī)定。

醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說明書有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。

1.說明書的內(nèi)容

使用說明書內(nèi)容一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要結(jié)構(gòu)及性能、適用范圍、適應(yīng)證、安裝和調(diào)試、工作條件、使用方法、警示、注意事項(xiàng)、保養(yǎng)和維護(hù)、儲存、故障排除、出廠日期、生產(chǎn)許可證號、注冊證號、產(chǎn)品技術(shù)要求的編號、生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址和聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位等。

技術(shù)說明書內(nèi)容一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標(biāo)記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

2.使用說明書審查一般關(guān)注點(diǎn)

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要性能、結(jié)構(gòu)與組成應(yīng)與注冊產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致；產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與注冊申請表、注冊產(chǎn)品技術(shù)要求及臨床試驗(yàn)資料（若有）一致。

（2）注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式和生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位應(yīng)真實(shí)并與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》一致；《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、醫(yī)療器械注冊證書編號、技術(shù)要求編號位置應(yīng)預(yù)留。

（3）使用說明書中有關(guān)注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容主要應(yīng)包括：提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險；可靠工作所必須的程序；若有附加電源，且其不能自動地保持在完全可用的狀態(tài)，應(yīng)提出警告，規(guī)定應(yīng)對該附加電池進(jìn)行定期檢查和更換。應(yīng)說明電池規(guī)格和正常工作的小時數(shù)；電池長期不用應(yīng)取出說明；可充電電池的安全使用和保養(yǎng)說明；如治療頭為非無菌產(chǎn)品，應(yīng)指明治療頭為非無菌產(chǎn)品，使用前應(yīng)進(jìn)行消毒，并明確相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證的消毒方法；如治療頭為無菌產(chǎn)品，應(yīng)提示滅菌方式和一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；應(yīng)明確注明各種適應(yīng)證，如對臭氧過敏等過敏體質(zhì)禁用；孕婦、經(jīng)期、產(chǎn)后、流產(chǎn)后身體未恢復(fù)正常者等禁用；應(yīng)明確注明治療頭進(jìn)入人體長度，禁止將本機(jī)產(chǎn)物導(dǎo)入宮腔內(nèi)；儀器工作環(huán)境必須保持良好通風(fēng)，避免空間狹小、通風(fēng)不暢，造成臭氧濃度過高；對儀器所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋，如：所有的電擊防護(hù)分類、警告性說明和警告性符號的解釋；該儀器與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議；如果使用別的部件或材料會降低最低安全度，應(yīng)在使用說明書中對被認(rèn)可的附件、可更換的部件和材料加以說明；指明有關(guān)廢棄物、殘渣等以及儀器和附件在其使用壽命末期時的處理的任何風(fēng)險；提供把這些風(fēng)險降低至最小的建議；熔斷器和其他部件的更換的警示；應(yīng)提示霧化罐加水量不高于1/2水位；按照GB 9706.1—2007劃分為一類儀器的產(chǎn)品必須保證可靠接地；應(yīng)警示沖洗時間謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

（4）醫(yī)療器械標(biāo)簽一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；注冊人或者備案人名稱、住所、聯(lián)系方式；生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式；醫(yī)療器械注冊證書編號；產(chǎn)品生產(chǎn)日期或者批（編）號；電源連接條件、輸入功率；限期使用的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期限或者失效日期；依據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)容；必要的警示、注意事項(xiàng)；特殊儲存、操作條件或者說明；帶放射或輻射、使用中對環(huán)境有破壞或負(fù)面影響的醫(yī)療器械，標(biāo)簽中應(yīng)包含警示標(biāo)志或者中文警示說明。

若標(biāo)簽位置或大小限制等原因，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）關(guān)于產(chǎn)品名稱：醫(yī)用臭氧婦科治療儀。

（二）關(guān)于產(chǎn)品管理類別：按第二類醫(yī)療器械管理。

（三）關(guān)于治療頭：應(yīng)明確治療頭材料，是否為無菌產(chǎn)品，是否為一次性產(chǎn)品，非無菌產(chǎn)品應(yīng)注明使用前的滅菌方法。

（四）關(guān)于臭氧：應(yīng)注明臭氧濃度。

（五）關(guān)于使用功能要求：應(yīng)注意治療時間和次數(shù)，說明書中應(yīng)建議治療時間和治療次數(shù)。

（六）關(guān)于電氣安全：應(yīng)關(guān)注安全接地，漏電防護(hù)等等。

（七）關(guān)于注冊檢驗(yàn)：產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置，均應(yīng)要求申報單位送檢獨(dú)立注冊單元中包括基本配置（如標(biāo)配沖洗水箱）和選配配置（如選配霧化罐）在內(nèi)的，完整的典型產(chǎn)品。電氣安全類型不同的儀器，應(yīng)分別單獨(dú)送檢。

（八）關(guān)于適用范圍：應(yīng)與結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)相一致。

（九）關(guān)于臨床試驗(yàn)資料：如提供的是臨床實(shí)質(zhì)性等同對比報告的，應(yīng)關(guān)注臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。

四、編寫單位

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心