附件：磁療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）（2016年第22號(hào)）.doc

磁療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）
（2016年第22號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)磁療產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)磁療產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類磁療產(chǎn)品，管理類代號(hào)為6826。磁療產(chǎn)品是指利用磁場(chǎng)的物理性能治療或緩解人體疾病的醫(yī)療器械。利用磁場(chǎng)并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的第二類醫(yī)療器械，其磁療部分亦適用本指導(dǎo)原則。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

本指導(dǎo)原則的技術(shù)審查要點(diǎn)是對(duì)磁療產(chǎn)品的要求，利用磁場(chǎng)并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品其磁療部分也應(yīng)滿足下列要求。

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)以工程原理命名，如磁療儀、磁療貼等，不以治療病種、治療功效等方式命名。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結(jié)構(gòu)組成，應(yīng)詳細(xì)描述磁場(chǎng)發(fā)生部分及其他附屬部分，包括磁體（或磁極）數(shù)量及物理尺寸和外觀要求。

（三）產(chǎn)品工作原理和作用機(jī)理

工作原理：利用永磁或電磁感應(yīng)所產(chǎn)生的磁場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)治療某些人體疾病的目的。

根據(jù)磁源的種類，磁療產(chǎn)品可分為永磁型產(chǎn)品、電磁型產(chǎn)品和永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品：

1.永磁型產(chǎn)品通過(guò)永磁體產(chǎn)生磁場(chǎng)，分為產(chǎn)生恒定磁場(chǎng)和時(shí)變磁場(chǎng)（交變磁場(chǎng)和脈動(dòng)磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品，如磁療貼、異名極旋磁治療儀、同名極旋磁治療儀等;

2.電磁型產(chǎn)品通過(guò)電磁感應(yīng)產(chǎn)生磁場(chǎng)，分為產(chǎn)生恒定磁場(chǎng)和時(shí)變磁場(chǎng)（交變磁場(chǎng)、脈動(dòng)磁場(chǎng)和脈沖磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品，如直流電磁療儀、交變電磁療儀、脈動(dòng)磁療儀、脈沖磁療儀等;

3.永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品包括產(chǎn)生恒定磁場(chǎng)、時(shí)變磁場(chǎng)（交變磁場(chǎng)、脈動(dòng)磁場(chǎng)和脈沖磁場(chǎng)等）的產(chǎn)品。

作用機(jī)理：目前認(rèn)為磁場(chǎng)可以調(diào)節(jié)體內(nèi)生物磁場(chǎng)、產(chǎn)生感應(yīng)微電流、改變細(xì)胞膜通透性、改變某些酶的活性和擴(kuò)張血管、加速血流，從而達(dá)到如止痛、消腫等輔助治療作用。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

磁療產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

1.技術(shù)結(jié)構(gòu)不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。如永磁型產(chǎn)品和電磁型產(chǎn)品應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元。

2.主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

3.預(yù)期用途不同的磁療產(chǎn)品，應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果確定，一般包括臨床適應(yīng)癥和治療作用。例如，該產(chǎn)品對(duì)骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛具有緩解作用。

禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

1.金屬異物局部；

2.心臟起搏器局部及其鄰近；

3.嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；

4.出血及有出血傾向者；

5.孕婦下腹部；

6.對(duì)磁療有明顯不良反應(yīng)者；

7.體質(zhì)極度虛弱者；

8.臨床試驗(yàn)中提出的其他禁忌癥。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

磁療產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

企業(yè)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮下表中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

表2 磁療產(chǎn)品的主要危害示例

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

技術(shù)指標(biāo)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)確定，一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.外觀要求。

2.磁體（或磁極）數(shù)量及物理尺寸。

3.作用區(qū)域的磁場(chǎng)強(qiáng)度分布（包括場(chǎng)強(qiáng)分布圖、標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試點(diǎn)和試驗(yàn)方法）和安全范圍（環(huán)境中磁場(chǎng)強(qiáng)度的限值0.5mT）。若產(chǎn)品明確表示磁場(chǎng)梯度的作用效果，則梯度方向的測(cè)試點(diǎn)應(yīng)適當(dāng)增加。

4.如為時(shí)變磁場(chǎng)，應(yīng)有磁場(chǎng)強(qiáng)度隨時(shí)間變化的波形圖（包括頻率、占空比等參數(shù)），對(duì)于其中的可調(diào)參數(shù)應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍。

5.如適用，電氣安全指標(biāo)應(yīng)滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.1等要求。

6.如適用，環(huán)境試驗(yàn)要求應(yīng)滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 14710要求。

7.如適用，電磁兼容要求應(yīng)滿足行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0505要求。

8.如為永磁型產(chǎn)品，應(yīng)包括磁體材料和磁體（或磁極）表面磁場(chǎng)強(qiáng)度要求。

9.如為永磁與電磁結(jié)合型產(chǎn)品，應(yīng)考慮上述所有要求。

10.其他有關(guān)產(chǎn)品自身特性的技術(shù)指標(biāo)等。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

磁療產(chǎn)品同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當(dāng)明確磁療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

1.磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求。

2.為了能夠反映當(dāng)前磁療產(chǎn)品的臨床作用效果，判定磁療產(chǎn)品的安全性和有效性，而且為審評(píng)人員和相關(guān)企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)提供有益的參考，特以疼痛為例制訂了《評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（附錄 Ⅰ）。該原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。

3.若申報(bào)產(chǎn)品通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中相關(guān)要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1-2009）的要求。

產(chǎn)品說(shuō)明書需結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)，一般還應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的治療部位。

2.磁場(chǎng)強(qiáng)度的變化范圍。

3.0.5mT限值的空間安全范圍。

4.作用區(qū)域的磁場(chǎng)分布。

5.應(yīng)明確產(chǎn)品治療周期的安全劑量，可綜合考慮磁場(chǎng)強(qiáng)度和治療時(shí)間兩方面內(nèi)容。

6.應(yīng)明確產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，且應(yīng)提出推薦的治療參數(shù)。

7.可能出現(xiàn)的副作用（如對(duì)磁場(chǎng)敏感者可能產(chǎn)生頭暈、嘔吐等暈磁現(xiàn)象）及解決辦法（如停止治療、減少治療劑量或改變磁療方法等）。

8.防震、防高溫、防氧化、防高壓電場(chǎng)等去磁的說(shuō)明。

9.產(chǎn)品清洗或消毒方法。

10.產(chǎn)生磁場(chǎng)的注意事項(xiàng)，如：

（1）磁場(chǎng)會(huì)使鐵磁性物體磁化；

（2）磁場(chǎng)會(huì)使磁性信息載體（磁帶、磁盤、信用卡等）磁化，從而喪失功能；

（3）鐵磁性物體接近磁場(chǎng)會(huì)影響磁場(chǎng)的強(qiáng)度分布；

（4）使用、貯存、運(yùn)輸時(shí)磁場(chǎng)對(duì)周圍環(huán)境的其他影響等。

11.禁忌癥一般應(yīng)包括以下方面的內(nèi)容：

（1）金屬異物局部；

（2）心臟起搏器局部及其鄰近；

（3）嚴(yán)重的心、肝、肺、腎衰竭的患者；

（4）出血及有出血傾向者；

（5）孕婦下腹部；

（6）對(duì)磁療有明顯不良反應(yīng)者；

（7）體質(zhì)極度虛弱者；

（8）臨床試驗(yàn)中提出的其他禁忌癥。

12.產(chǎn)品應(yīng)考慮慎用的人群，如：

（1）身體植入金屬的患者；

（2）惡性腫瘤患者；

（3）孕婦和兒童；

（4）開(kāi)放性傷口；

（5）血管性栓塞者；

（6）白細(xì)胞低下者。

（十四）研究要求

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.滅菌和消毒工藝研究

終端用戶消毒：如適用，應(yīng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。具體參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

（一）磁療產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性?！靶阅苤笜?biāo)”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身磁場(chǎng)特性進(jìn)行了完整的要求。

（二）利用磁場(chǎng)并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品，其磁療部分是否進(jìn)行了完整的要求。

（三）磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。應(yīng)根據(jù)磁場(chǎng)強(qiáng)度和作用人體時(shí)間兩方面內(nèi)容考慮磁場(chǎng)的安全劑量。如申報(bào)產(chǎn)品磁場(chǎng)強(qiáng)度超過(guò)200mT，還應(yīng)關(guān)注其作用于人體的安全性。

（四）磁療產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表、產(chǎn)品綜述資料、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、產(chǎn)品使用說(shuō)明書、臨床試驗(yàn)資料等方面闡述的是否一致。

（五）磁療產(chǎn)品使用說(shuō)明書中的治療參數(shù)和治療周期等內(nèi)容與臨床試驗(yàn)資料中闡述的是否一致。

附錄Ⅰ

評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的
臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、應(yīng)用范圍

本指導(dǎo)原則是為申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，收集和分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)提供必要的技術(shù)指導(dǎo)，以科學(xué)評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性。

本指導(dǎo)原則闡明了磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)前提和基本要求，主要用于磁療產(chǎn)品具有緩解疼痛作用的臨床試驗(yàn)，磁療產(chǎn)品的其他臨床治療效果的臨床試驗(yàn)也可參照?qǐng)?zhí)行。

二、磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)考慮

磁療產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開(kāi)發(fā)的基本規(guī)律，通過(guò)科學(xué)的過(guò)程來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品臨床治療效果和劑量，最終確定產(chǎn)品的安全性和有效性，并為說(shuō)明書的撰寫提供依據(jù)。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)明確磁療產(chǎn)品的臨床作用機(jī)理、磁場(chǎng)強(qiáng)度的大小對(duì)人體的作用效果及可能產(chǎn)生的危害的依據(jù)，并在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施中予以充分考慮。

對(duì)于未有同類產(chǎn)品上市的磁療產(chǎn)品，適當(dāng)?shù)膭?dòng)物試驗(yàn)對(duì)于判斷磁療產(chǎn)品磁場(chǎng)強(qiáng)度的大小、分布對(duì)人體的作用效果有著重要的意義。因此，開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)以確定磁場(chǎng)對(duì)人體的作用機(jī)理，確定產(chǎn)生臨床效果的磁場(chǎng)強(qiáng)度的范圍、分布等信息，并且為治療時(shí)間的確定提供依據(jù)，同時(shí)也要了解對(duì)人體可能產(chǎn)生危害的因素。

三、臨床試驗(yàn)的基本要求

（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/p>

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的磁療產(chǎn)品預(yù)期的“安全、有效”假設(shè)加以科學(xué)驗(yàn)證，而整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)就是圍繞著如何驗(yàn)證該假設(shè)而進(jìn)行。如“評(píng)價(jià)XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”，據(jù)此研究目的選擇合理的研究設(shè)計(jì)類型，這樣才能對(duì)該產(chǎn)品在使用環(huán)境、應(yīng)用于目標(biāo)人群時(shí)的效果進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估。為臨床試驗(yàn)確定了重點(diǎn)，也為確定產(chǎn)品上市后，產(chǎn)品說(shuō)明書上所標(biāo)示的適應(yīng)癥提供了臨床試驗(yàn)證據(jù)。

在明確敘述研究目的時(shí)，應(yīng)確定適當(dāng)?shù)难芯拷K點(diǎn)。終點(diǎn)應(yīng)該能夠被直接觀察，是客觀測(cè)量的指標(biāo)，偏倚誤差最小，并且與臨床狀況的生物效應(yīng)存在直接聯(lián)系。

（二）研究人群

在試驗(yàn)開(kāi)始之前，申辦者首先應(yīng)根據(jù)磁療產(chǎn)品的特性和作用機(jī)理確定應(yīng)用時(shí)的適應(yīng)癥人群，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和可能的影響因素，制定入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗(yàn)的研究人群。這些標(biāo)準(zhǔn)除能夠代表研究人群的特征外，還應(yīng)該考慮可能對(duì)臨床效果評(píng)價(jià)的影響因素控制。

在“評(píng)價(jià)XXX磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性和安全性”時(shí)，根據(jù)該產(chǎn)品的作用機(jī)理確定了受試者為骨關(guān)節(jié)病慢性疼痛患者作為治療的目標(biāo)人群，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，常常要確定受試對(duì)象的選擇標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)從總體代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求和病人參加試驗(yàn)的安全性考慮制定，入選標(biāo)準(zhǔn)的確定不僅要考慮所研究的適應(yīng)癥，如參照國(guó)際疾病分類（ICD-10），對(duì)疾病類型或分型定義（如骨關(guān)節(jié)病）、分期（慢性）、癥狀（疼痛）以及部位（關(guān)節(jié)）；還需確定受試者的年齡范圍，簽署知情同意書情況等。排除標(biāo)準(zhǔn)主要考慮病人的依從性、試驗(yàn)過(guò)程中可能影響有效性和安全性評(píng)估的合并疾病等情況：

1.由于其他疾病、部位產(chǎn)生的急性和慢性疼痛，如膝關(guān)節(jié)術(shù)后痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等；

2.由于其他系統(tǒng)性疾病不能接受磁療，如心、肺、肝、腎功能衰竭、出血性疾病或有出血性傾向、高熱、惡性腫瘤、磁過(guò)敏者；

3.身體局部或全身有金屬物品，如心臟起搏器等；

4.依從性差，不能合作者，如伴有精神障礙、癡呆等。

（三）臨床有效性觀察指標(biāo)

在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性時(shí)，需明確設(shè)立相應(yīng)的臨床有效性觀察指標(biāo)，根據(jù)與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)程度，可將這些觀察指標(biāo)分為主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。

主要療效指標(biāo)常用關(guān)節(jié)疼痛程度評(píng)分，測(cè)評(píng)方法可采取目測(cè)類比評(píng)分（簡(jiǎn)稱VAS評(píng)分）、McGill多因素問(wèn)卷調(diào)查等。

次要療效指標(biāo)可包括：

1.因疼痛改善有可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動(dòng)能力的改善，一般采用關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍（ROM）進(jìn)行評(píng)價(jià)；

2.總體功能狀況的改善，可對(duì)日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。

（四）對(duì)照組的選擇及試驗(yàn)設(shè)計(jì)

在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，設(shè)立對(duì)照的意義首先在于，通過(guò)對(duì)照鑒別和區(qū)分磁療產(chǎn)品治療作用與非磁療產(chǎn)品因素對(duì)有效性指標(biāo)的影響大小。因?yàn)椋谝淮闻R床試驗(yàn)中影響疼痛程度評(píng)分的因素很多，如心理安慰效應(yīng)的影響，個(gè)體對(duì)疼痛忍耐程度的差異，只有通過(guò)設(shè)立對(duì)照組，使非磁療產(chǎn)品因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組處于等價(jià)的狀態(tài)，才能有效地控制這些因素的影響，對(duì)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床療效做出客觀的估計(jì)。另外，通過(guò)對(duì)照還可比較不同磁療產(chǎn)品效應(yīng)的差別。

在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛的臨床試驗(yàn)中，盡可能采用“安慰治療”作為對(duì)照組，以減少個(gè)體心理安慰效應(yīng)。所謂“安慰治療”對(duì)照，即申請(qǐng)人提供外觀與申請(qǐng)注冊(cè)器械相同的磁療產(chǎn)品，該產(chǎn)品的主要特征是無(wú)磁場(chǎng)產(chǎn)生。為保證試驗(yàn)實(shí)施，保障受試者的權(quán)益，在研究方案設(shè)計(jì)時(shí)，可采用隨機(jī)雙盲，修正安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)。所謂隨機(jī)雙盲，即受試者在簽署知情書后，將按事先產(chǎn)生的隨機(jī)分配方案進(jìn)行分組，其治療用產(chǎn)品的種類無(wú)論是研究者還是受試者均不知曉，但每個(gè)受試者的分組詳情以獨(dú)立的應(yīng)急信件形式保存，必要時(shí)可拆閱獲知。所謂修正安慰劑平行設(shè)計(jì)，即兩組將在同一試驗(yàn)中心、同一時(shí)間、相同條件下進(jìn)行試驗(yàn)。

對(duì)于磁療產(chǎn)品，不推薦采用單組目標(biāo)值作對(duì)照的設(shè)計(jì)。單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)要求，對(duì)于產(chǎn)品的有效性或安全性終點(diǎn)指標(biāo)，必須有明確的、公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)存在，這一標(biāo)準(zhǔn)的出處通常是監(jiān)管部門的指導(dǎo)原則、現(xiàn)行的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。對(duì)于磁療產(chǎn)品，目前無(wú)上述文件可供參考。

如果臨床試驗(yàn)選用已上市的同類磁療產(chǎn)品作為對(duì)照，必須有足夠的證據(jù)證明其治療的有效性，這樣才能在證明與對(duì)照產(chǎn)品的有效性相似而間接推論其有效，但因這種臨床試驗(yàn)無(wú)法實(shí)施雙盲臨床試驗(yàn)，其主要療效指標(biāo)的測(cè)量有可能存在偏倚，最終將影響有效性評(píng)價(jià)。為此，臨床試驗(yàn)必須做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組并且在臨床試驗(yàn)的觀察指標(biāo)的采集時(shí)，要有防止主觀傾向性的措施，必要時(shí)請(qǐng)第三方監(jiān)查。無(wú)論采用何種形式的對(duì)照，其研究方案必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

（五）樣本量估計(jì)

研究中所需樣本量與研究目的、觀察指標(biāo)的性質(zhì)、個(gè)體間變異程度有關(guān)，還與假設(shè)檢驗(yàn)的具體內(nèi)容以及Ⅰ、Ⅱ類錯(cuò)誤、組間客觀差異的大小有關(guān)，不同類型研究設(shè)計(jì)對(duì)樣本量也有影響。一般來(lái)說(shuō)，如果所選指標(biāo)的變異較大時(shí)（標(biāo)準(zhǔn)差大），估計(jì)的樣本量也較大。另外，如果所比較兩組間的效應(yīng)差異越小，估計(jì)樣本量越大。對(duì)于一個(gè)確證磁療產(chǎn)品治療關(guān)節(jié)疼痛有效性臨床試驗(yàn)的方案中應(yīng)該給出估計(jì)樣本量大小的依據(jù)和方法。為此，研究者應(yīng)事先獲得有關(guān)樣本量估算的一些參數(shù)，如主要觀察指標(biāo)組間差異可能大小和變異程度需通過(guò)文獻(xiàn)資料或預(yù)試驗(yàn)獲得。對(duì)樣本量進(jìn)行估計(jì)時(shí)還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗(yàn)以及其他可預(yù)見(jiàn)的偏離實(shí)驗(yàn)方案的情況。

（六）安全性評(píng)價(jià)

對(duì)于醫(yī)療器械的安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)該盡可能從每個(gè)臨床試驗(yàn)中搜集相關(guān)的安全信息，最為常用的方法是通過(guò)受試者主動(dòng)報(bào)告或研究者非誘導(dǎo)式詢問(wèn)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有不良事件獲得，如記錄病人是否在治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的癥狀或不適，如治療部位局部皮膚有無(wú)改變（如顏色改變、腫脹、癢或疹等），有無(wú)全身不適（如頭暈等）。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中所有的安全指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視，在記錄臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件時(shí)，不僅要記錄直接與磁療產(chǎn)品應(yīng)用有關(guān)的不良事件，還應(yīng)該包括與磁療產(chǎn)品間接相關(guān)或無(wú)關(guān)的事件。尤其應(yīng)該報(bào)告那些導(dǎo)致了入院治療，住院時(shí)間延長(zhǎng)以及另外進(jìn)行手術(shù)或內(nèi)科治療或死亡等嚴(yán)重不良事件。在記錄不良事件的同時(shí)，研究者盡可能記錄該不良事件與磁療產(chǎn)品的相關(guān)性，如果是相關(guān)的不良事件還應(yīng)追蹤隨訪至結(jié)束。

（七）統(tǒng)計(jì)分析

在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)考慮主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法，在統(tǒng)計(jì)分析前應(yīng)制訂詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃并注意以下幾點(diǎn)：

1.統(tǒng)計(jì)分析人群

臨床試驗(yàn)過(guò)程中，由于要求所有隨機(jī)化入組的受試者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)，參與試驗(yàn)全過(guò)程而無(wú)失訪，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案，提供完整的數(shù)據(jù)記錄等要求是很難做到的。因此，在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)分析部分應(yīng)明確說(shuō)明對(duì)各種類型的偏離方案、病例退出及缺失數(shù)據(jù)的處理方法，根據(jù)意向性分析（Intention-to-Treat，簡(jiǎn)稱ITT）的基本原則，主要指標(biāo)的分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者，無(wú)論其是否完成試驗(yàn)。因此，常采用全分析集進(jìn)行分析。所謂全分析集（Full Analysis Set，簡(jiǎn)稱FAS）是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，用最少且合理的方法剔除受試者后得出的。如定義全分析集時(shí)，排除不滿足主要入組標(biāo)準(zhǔn)或沒(méi)有接受干預(yù)治療的病例。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)方法應(yīng)在統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中事先明確。如在評(píng)價(jià)磁療產(chǎn)品減輕疼痛的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，有一病例在隨機(jī)入組治療2周后失訪，試驗(yàn)評(píng)價(jià)的終點(diǎn)是治療后4周，這例患者的療效指標(biāo)可采用第2周隨訪時(shí)所記錄的觀察值，這種估計(jì)方法稱為最接近一次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)（簡(jiǎn)稱LOCF）。一般情況下，用ITT原則確定的全分析集進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)常常是保守的，但這種估計(jì)更能反映以后實(shí)踐中的情況。當(dāng)然，統(tǒng)計(jì)分析也應(yīng)在剔除了那些嚴(yán)重違背方案、依從性差的受試者之后的符合方案人群中進(jìn)行相同的分析以比較兩個(gè)分析的結(jié)果，當(dāng)兩個(gè)分析結(jié)果結(jié)論一致時(shí)，可加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)論。

2.基線資料的統(tǒng)計(jì)分析

在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)入組時(shí)兩組基線資料的均衡性分析可以評(píng)判臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化方案執(zhí)行質(zhì)量?；€資料不僅包括受試者人口學(xué)資料，還應(yīng)包括有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)，如關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分。

3.有效性指標(biāo)的假設(shè)檢驗(yàn)與總體參數(shù)估計(jì)

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃在對(duì)主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)應(yīng)預(yù)確定一個(gè)明確的檢驗(yàn)假設(shè)，如進(jìn)行安慰產(chǎn)品對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性假設(shè)、與上市產(chǎn)品對(duì)照試驗(yàn)的非劣效假設(shè)等進(jìn)行檢驗(yàn)外，并正確選用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析，同時(shí)對(duì)主要療效指標(biāo)的總體療效范圍進(jìn)行估計(jì)（如95%可信區(qū)間估計(jì)），同時(shí)還應(yīng)對(duì)磁療產(chǎn)品的次要療效指標(biāo)和有關(guān)產(chǎn)品性能特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以滿足臨床試驗(yàn)?zāi)康牡囊蟆?/p>

4.安全性指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述

對(duì)試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，將可能與磁療產(chǎn)品有關(guān)的不良事件作為不良反應(yīng)報(bào)告，并以分組列表方式直觀表示，所列表應(yīng)按不良事件累計(jì)系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與所用磁療產(chǎn)品的因果關(guān)系。

（八）研究中心以及研究者

在多中心的器械臨床試驗(yàn)中，常將不同研究中心獲取的數(shù)據(jù)集中起來(lái)分析，以便獲取所要求的樣本量，另外也可分析不同試驗(yàn)中心臨床有效性是否一致。因此，對(duì)于這些研究中心以及研究者的選取，在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)計(jì)劃過(guò)程中十分重要。被選取的研究中心應(yīng)有招募足夠數(shù)目合格受試者的條件，并配備能開(kāi)展臨床試驗(yàn)的研究人員，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便能夠按照試驗(yàn)方案要求對(duì)患者進(jìn)行治療和觀察。

（九）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查

試驗(yàn)研究過(guò)程中，由申辦者指派臨床監(jiān)查員，定期對(duì)研究單位進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，以及填寫資料的正確無(wú)誤。在招募病人階段，應(yīng)該盡可能保證入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的一致性。

磁療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明

一、指導(dǎo)原則起草目的和背景

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類磁療產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院條例第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

（四）《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（五）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕209號(hào)）

（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（七）主要參考文獻(xiàn)：

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì) 編著，臨床技術(shù)操作規(guī)范 物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分冊(cè)，2004

2.喬志恒，范維銘 主編，物理治療學(xué)全書，北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001

3.周萬(wàn)松 編著，實(shí)用磁療學(xué)，北京：國(guó)防工業(yè)出版社，1987

三、指導(dǎo)原則中重點(diǎn)內(nèi)容說(shuō)明

（一）指導(dǎo)原則的適用范圍中限定了磁療產(chǎn)品范圍，明確本原則適用于醫(yī)療器械產(chǎn)品，其他聲稱保健等非治療產(chǎn)品不屬于醫(yī)療器械管理當(dāng)然也不適用本原則。并且強(qiáng)調(diào)只要產(chǎn)品包含磁場(chǎng)理療作用就應(yīng)該適用本原則的內(nèi)容，如遠(yuǎn)紅外磁療產(chǎn)品，盡管可能遠(yuǎn)紅外作用為主要療效方式，但是仍應(yīng)對(duì)磁場(chǎng)的作用效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（二）磁療產(chǎn)品形式多樣，且多結(jié)合其他理療方式共同作用人體。劃分磁療產(chǎn)品類型也有多種方式，本原則根據(jù)磁源的類型這種產(chǎn)品本身特性來(lái)進(jìn)行劃分。如按照磁場(chǎng)大小和方向與時(shí)間的關(guān)系可分為恒定磁場(chǎng)、交變磁場(chǎng)、脈動(dòng)磁場(chǎng)、脈沖磁場(chǎng)，也可按照磁療方法分為靜磁療法（恒定磁場(chǎng)）和動(dòng)磁療法（交變磁場(chǎng)、脈動(dòng)磁場(chǎng)、脈沖磁場(chǎng)）。

（三）由于磁場(chǎng)對(duì)人體產(chǎn)生作用的原理尚未完全明確，磁療的作用機(jī)理當(dāng)前未有明確統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，所以根據(jù)臨床專家意見(jiàn)以及文獻(xiàn)資料參考提供了臨床上基本認(rèn)可的機(jī)制及部分治療作用。

（四）特斯拉（T）為磁感應(yīng)強(qiáng)度的單位，但考慮到在非磁性物質(zhì)（如空氣、生物體等）中磁場(chǎng)強(qiáng)度和磁感應(yīng)強(qiáng)度是等量的，且國(guó)內(nèi)廣泛習(xí)慣使用磁場(chǎng)強(qiáng)度稱謂，故本原則仍采用磁場(chǎng)強(qiáng)度。

（五）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)及工作原理的制定歸納了北京市醫(yī)療器械評(píng)審專家委員會(huì)專家委員以及高等院校、科研機(jī)構(gòu)相關(guān)磁療（學(xué)）專家的意見(jiàn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途參考了臨床醫(yī)學(xué)專家的意見(jiàn)及已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的核準(zhǔn)范圍。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)參照YY/T0316-2008中附錄E進(jìn)行。

（八）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中查找。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心專家、臨床醫(yī)學(xué)專家、工程學(xué)專家、專業(yè)廠家代表共同組成，特別是北京市醫(yī)療器械評(píng)審專家委員會(huì)專家委員（主要來(lái)自臨床機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)的臨床專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、工程技術(shù)專家等）全程參與了本原則的研討和制訂，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。

五、關(guān)于本版指導(dǎo)原則的修訂說(shuō)明

本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：

（一）根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫格式的最新要求調(diào)整了排版、章節(jié)順序和章節(jié)名稱，新增了產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求。

（二）明確了電磁兼容適用標(biāo)準(zhǔn)，并在安全要求中明確提出了電磁兼容符合性要求。

（三）根據(jù)最新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》更新了指導(dǎo)原則中適用的相關(guān)法規(guī)，以及審查關(guān)注點(diǎn)中提及的申報(bào)資料名稱。