附件：一次性使用手術(shù)帽注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第35號(hào)）.doc

一次性使用手術(shù)帽注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備及撰寫一次性使用手術(shù)帽注冊申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用手術(shù)帽的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-13-05按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用手術(shù)帽產(chǎn)品，以無菌形式提供。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》制定，一般采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個(gè)，如：一次性使用手術(shù)帽、一次性使用無菌手術(shù)帽等。

1.2管理類別、分類編碼

申報(bào)產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，的分類編碼為14-13-05（14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-13手術(shù)室感染控制用品-05手術(shù)室用衣帽）。。

1.3注冊單元?jiǎng)澐?/p>

注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)，同時(shí)滿足《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。

1.4型號(hào)規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應(yīng)規(guī)范。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件編號(hào)順序應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。

3.1.2既往注冊申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。

3.1.3既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報(bào)（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

3.1.5在申報(bào)前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.6說明在本次申報(bào)中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.1.1企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復(fù)印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報(bào)的聲明或授權(quán)文件;還應(yīng)提供申請人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區(qū)）公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件;或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請人需要提供相關(guān)文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

產(chǎn)品通常采用具有特定阻隔性能的無紡布或薄膜復(fù)合材料制成，以縫制或熱合等加工工藝制成，防止感染源的傳播，起到阻隔防護(hù)作用。

1.2結(jié)構(gòu)組成

一次性使用手術(shù)帽通常由具有一定防護(hù)特性的無紡布或覆膜無紡布復(fù)合材料制成。根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同，常見有彈性收口型（圖1）和系帶型（圖2），也可根據(jù)臨床需求設(shè)計(jì)為不同的結(jié)構(gòu)形式。

用來制作一次性使用手術(shù)帽的無紡布材料通常有聚丙烯紡粘無紡布（PP）、紡粘+熔噴+紡粘復(fù)合無紡布（SMS）等，覆膜無紡布材料通常有覆聚乙烯膜的聚丙烯紡粘無紡布（PE/PP）等。收口部位可采用松緊帶或系帶，松緊帶材質(zhì)常見有滌綸、氨綸、錦綸等。申請人應(yīng)在結(jié)構(gòu)組成中明確產(chǎn)品的所有原材料。

1.3型號(hào)規(guī)格

如存在多種型號(hào)規(guī)格，應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息、包裝無菌屏障系統(tǒng)的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

用于戴在手術(shù)人員頭部，降低感染源向病人手術(shù)創(chuàng)面?zhèn)鞑ィ乐剐g(shù)后創(chuàng)面感染和病人的體液向手術(shù)人員傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。明確產(chǎn)品為一次性使用。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

一次性使用手術(shù)帽預(yù)期使用環(huán)境為醫(yī)療機(jī)構(gòu)手術(shù)室或無菌治療室。

2.3適用人群

適用人群為手術(shù)人員。

2.4禁忌證

應(yīng)說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，如：對原材料過敏者禁用。

3.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若申報(bào)產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個(gè)類型涉及的數(shù)量。

3.3銷售、不良事件及召回率

應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計(jì)算關(guān)鍵分析。

如：不良事件發(fā)生率=不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率=召回?cái)?shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計(jì)算，申請人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計(jì)算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)依據(jù)YY/T 0316提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

申請人應(yīng)重點(diǎn)說明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。申請人對所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

（2）申報(bào)產(chǎn)品的組成。

（3）申報(bào)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)。

（4）申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對申報(bào)產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

（7）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)，具體要求見附錄A。

應(yīng)提供采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)矩陣表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，可參照YY/T 0506系列標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。

2.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。必要時(shí)可提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖。

2.1.2性能指標(biāo)

一次性使用手術(shù)帽的性能指標(biāo)可參照YY/T 0506系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。在制定技術(shù)要求時(shí)，可考慮根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際特點(diǎn)增加自定義性能指標(biāo)。

常見的一次性使用手術(shù)帽通用技術(shù)指標(biāo)建議有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：

2.1.2.1物理要求：外觀、尺寸、阻微生物穿透、潔凈度-微粒物質(zhì)、落絮、抗?jié)B水性、脹破強(qiáng)力、斷裂強(qiáng)力、透氣性（如適用）、透濕量（如適用）。系帶型建議考慮系帶的尺寸、連接牢固度、彈性收口建議考慮收口部位的平量尺寸和拉量尺寸。

2.1.2.2化學(xué)要求：環(huán)氧乙烷殘留量（環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品）。

2.1.2.3生物要求：無菌。

申請人對宣稱的其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

2.1.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法;其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交申請人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.2.1自檢報(bào)告

若提供自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2同一注冊單元內(nèi)典型性產(chǎn)品確定原則

申請人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)的樣品選擇依據(jù)，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其他型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的安全性和有效性。應(yīng)對典型性型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測。例如：

2.2.2.1申報(bào)產(chǎn)品不同型號(hào)組成材料不同，應(yīng)分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.2.2.2若不同型號(hào)產(chǎn)品組成材料相同，結(jié)構(gòu)不同，應(yīng)對差異性指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.研究資料

3.1原材料控制

應(yīng)明確原材料質(zhì)量控制指標(biāo)及要求，并提交相應(yīng)的證明資料。

對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提供產(chǎn)品化學(xué)、物理性能指標(biāo)確定的依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

3.3生物學(xué)特性研究

一次性使用手術(shù)帽接觸使用者皮膚，屬于表面接觸器械，接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》、GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

3.3.1如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，可參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開展。

3.3.2如申請人有手術(shù)衣、手術(shù)單、防護(hù)服等與手術(shù)帽原材料及其供應(yīng)商、滅菌工藝、包裝材料一致的注冊產(chǎn)品，若生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告結(jié)果符合生物學(xué)評(píng)價(jià)要求，可用于評(píng)價(jià)一次性使用手術(shù)帽的生物相容性。

3.3.3如開展申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

3.4滅菌工藝研究

參考 GB 18279.1、GB 18280.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌方式、滅菌工藝過程對于一次性使用手術(shù)帽的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10^-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩(wěn)定性研究

3.5.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，并能夠保持無菌狀態(tài)。

產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)或加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運(yùn)輸貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過載試驗(yàn)原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來對產(chǎn)品貨架效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)對產(chǎn)品貨架效期做進(jìn)一步的后續(xù)研究和確認(rèn)，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681和YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，申請人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項(xiàng)目。建議申請人在試驗(yàn)過程中設(shè)立多個(gè)檢測時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對一次性使用手術(shù)帽進(jìn)行檢測。可采用零點(diǎn)時(shí)間性能數(shù)據(jù)作為檢測項(xiàng)目的參照指標(biāo)。

所研究的包裝材料應(yīng)包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。對于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能;包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性;包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性;包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應(yīng)性;包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù);包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性;包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性;包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。

3.5.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響?？蓞⒄誈B/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)開展研究。

3.6其他資料

列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 對于采用成熟的原材料制作、同時(shí)符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品描述的產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對于采用新材料等不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)要求開展臨床評(píng)價(jià)。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及YY/T 0466.1等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡要說明申報(bào)產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報(bào)產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序

高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計(jì)和開發(fā)程序

用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報(bào)較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

生產(chǎn)工藝流程舉例：領(lǐng)取原材料—裁切—折疊—☆縫制—★初包裝—外包裝—★滅菌—解析（若適用）—出庫

其中：☆為關(guān)鍵工藝，★為特殊過程。

以上舉例不完全代表產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)情況整理產(chǎn)品工藝流程圖。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備;還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[2]GB/T 18279.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南[S].

[3]GB18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[4]GB18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[5]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[6]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[7]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[8]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[9]GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[10]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[11]GB/T 18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S].

[12]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[13]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].

[14]GB/T 24218.3，紡織品非織造布試驗(yàn)方法第3部分：斷裂強(qiáng)力和斷裂伸長率的測定[S].

[15]GB/T 4744，紡織品 防水性能的檢測和評(píng)價(jià) 靜水壓[S].

[16]GB/T 4857.3，包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第3部分：靜載荷堆碼試驗(yàn)方法[S].

[17] GB/T 4857.4，包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第4部分：采用壓力試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行的抗壓和堆碼試驗(yàn)方法[S].

[18] GB/T 4857.5，包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法[S].

[19]GB/T 7742.1，紡織品織物脹破性能第1部分：脹破強(qiáng)力和脹破擴(kuò)張度的測定液壓法[S].

[20] YY/T 0506.1，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制衣廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求[S].

[21] YY/T 0506.2，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第2部分：性能要求和試驗(yàn)方法[S].

[22] YY/T 0506.4，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第4部分：干態(tài)落絮試驗(yàn)方法[S].

[23] YY/T 0506.5，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第5部分：阻干態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法[S].

[24] YY/T 0506.6，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第6部分：阻濕態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法[S].

[25] YY/T 0506.7，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第7部分：潔凈度-微生物試驗(yàn)方法[S].

[26] YY/T 0506.8，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第8部分：產(chǎn)品專用要求[S].

[27] YY/T 0615.1，標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].

[28] YY/T 0681.1，無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[29]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[30]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].

[31]中華人民共和國藥典[S].

附錄A

風(fēng)險(xiǎn)管理文檔

一、申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織

由申請人成立申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理小組。列出組長、組員姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。管理組成員應(yīng)具有與管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編寫，接受有關(guān)方面的查詢并對報(bào)告的內(nèi)容負(fù)責(zé)。

二、申報(bào)產(chǎn)品組成

明確申報(bào)產(chǎn)品的具體組成。

三、產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

申請人應(yīng)按與醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)性有關(guān)C的34條提示，對照申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸?應(yīng)說明申報(bào)產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的部分，接觸性質(zhì)。

對C.2.4及以下30項(xiàng)提示，應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況逐條回答。

申報(bào)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說明。

四、對申報(bào)產(chǎn)品的可能危害作出判定

申請人應(yīng)根據(jù)YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)附錄E的舉例，對產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單。表1為一次性使用手術(shù)帽常見危害示例，應(yīng)關(guān)注：

表1 產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）

注：上表內(nèi)容僅為風(fēng)險(xiǎn)分析示例，并不用于注冊申請人風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的制定，注冊申請人應(yīng)根據(jù)自身實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

五、明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則

表2 風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則

注：1）不經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)/收益分析即判定為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)（NAK）
　　　　2）可接受的風(fēng)險(xiǎn)（AK）
　　　　3）合理可行降低的風(fēng)險(xiǎn)（ALARP）

六、對所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

為對所有危害，使其風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設(shè)計(jì)取得固有安全性;

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護(hù)措施;

（三）告知安全信息。

申請人應(yīng)根據(jù)所列出的危害，逐項(xiàng)列出用于將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平所采取的措施。

七、對采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)

申請人應(yīng)針對剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行逐項(xiàng)估計(jì)，確認(rèn)均達(dá)到可接受水平。評(píng)價(jià)方法至少采用YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)附錄D半定量分析法，即每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)危害的嚴(yán)重度、發(fā)生概率定性和半定量分級(jí)。

表3 嚴(yán)重度定性分5級(jí)的示例表

表4 半定量概率分級(jí)示例表

注：概率尺度為“每次使用”。

為每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)在二維風(fēng)險(xiǎn)圖繪制風(fēng)險(xiǎn)位置點(diǎn)，應(yīng)確保每項(xiàng)剩余風(fēng)險(xiǎn)均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

八、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評(píng)審結(jié)論