?

　　在過去幾年的工作中，我發(fā)現(xiàn)SAE上報(bào)既是臨床試驗(yàn)工作中的重點(diǎn)難點(diǎn)，也是CRC工作中的痛點(diǎn)。當(dāng)你是小白時(shí)，看到SAE就很頭大，天然地產(chǎn)生一種畏懼心理，談SAE色變，當(dāng)你經(jīng)驗(yàn)比較豐富一點(diǎn)，遇到復(fù)雜的SAE也總是需要花上不少時(shí)間來處理。下面我簡單分享一下SAE上報(bào)中的一些注意事項(xiàng)。在開始分享之前，一定要提醒大家SAE上報(bào)要求、規(guī)定細(xì)則、收集時(shí)限等均以具體方案規(guī)定為準(zhǔn)?。。?/p>

　　1、AE、SAE、susar，傻傻分不清楚？

　　首先需要明確一下AE、SAE、及SUSAR三者之間的區(qū)別和聯(lián)系：

　　AE（Adverse Event）：不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。但通常方案中，會(huì)要求從簽署知情同意書后開始收集受試者的安全性信息（包括知情后至用藥前的不良醫(yī)學(xué)事件。）另外AE需要與ADR加以甄別。

　　ADR（adverse drug reactions，簡稱ADR）藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。仔細(xì)觀察常見的藥品說明書及外包裝上，基本都會(huì)會(huì)寫明不良反應(yīng)，這里的不良反應(yīng)，指的就是ADR。一般來說，與藥物相關(guān)的AE，經(jīng)過PV部門甄別、加工，一般都會(huì)編寫進(jìn)藥品說明書的不良反應(yīng)里。

　　SAE（Serious Adverse Event）：指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時(shí)間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學(xué)事件。
　　• 導(dǎo)致死亡的事件；
　　• 危及生命的事件（定義為受試者在事件發(fā)生時(shí)有立即死亡的危險(xiǎn)）；
　　• 可導(dǎo)致永久性或嚴(yán)重殘疾/功能不全/影響工作能力的事件；
　　• 需要住院治療或延長住院時(shí)間的事件；
　　• 先天異?；虺錾毕?；
　　• 其他重要醫(yī)學(xué)事件（定義為事件危害到受試者，或需要進(jìn)行干預(yù)來預(yù)防上述任一情況的發(fā)生）。

　　SAE基本就是以這幾條為標(biāo)準(zhǔn)，具體方案的描述會(huì)有些許不同，不作為SAE上報(bào)的詳細(xì)規(guī)定，則是各有不同，包括SAE的上報(bào)要求、收集時(shí)限等，均以具體方案規(guī)定為準(zhǔn)。以上僅作為參考。

　　SUSAR（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction）：可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。通常是藥物安全與警戒（PV）部門，在上報(bào)的SAE中，經(jīng)過評(píng)估、甄別，定期匯總出SUSAR報(bào)告進(jìn)行遞交。

　　總的來說，AE范圍最大，一般簽了知情同意書后開始收集，其中達(dá)到SAE標(biāo)準(zhǔn)的AE，記為SAE，其中與研究藥物可能有關(guān)的，一般記為ADR，在SAE及ADR交叉的部分，且是非預(yù)期的，則記為SUSAR。

　　2、SAE報(bào)告的類型

　　現(xiàn)在我們進(jìn)入如何書寫SAE的部分，首先要清楚SAE報(bào)告的種類，即SAE首次報(bào)告，SAE隨訪報(bào)告和SAE總結(jié)報(bào)告。SAE首次報(bào)告，顧名思義，首次獲知SAE時(shí)，即上報(bào)SAE首次報(bào)告。SAE總結(jié)報(bào)告，也好理解，SAE恢復(fù)、不可恢復(fù)的SAE情況趨于平穩(wěn)（即長期隨訪，患者的狀況也不會(huì)有明顯變化）※時(shí)，上報(bào)總結(jié)報(bào)告。

　　※注意：不可恢復(fù)的SAE情況趨于平穩(wěn)（即長期隨訪，患者的狀況也不會(huì)有明顯變化），這個(gè)需要體現(xiàn)隨訪的過程，之前碰到一個(gè)案例，患者發(fā)生了腦梗加重導(dǎo)致住院，屬于與研究藥物無關(guān)的MH加重，出院有偏癱、手抖的后遺癥，后續(xù)研究者決定，每2個(gè)月隨訪一次腦MRI，經(jīng)過2-3個(gè)的SAE隨訪報(bào)告，追蹤了差不多半年，才根據(jù)這條標(biāo)準(zhǔn)上報(bào)了SAE總結(jié)報(bào)告。

　　有一種特殊情況，SAE首次+總結(jié)報(bào)告：即首次獲知SAE時(shí)，患者的SAE已結(jié)束/已恢復(fù)，此時(shí)上報(bào)首次+總結(jié)報(bào)告。

　　SAE隨訪報(bào)告的情況則是比較靈活多變的，也是臨床實(shí)操中容易出問題的地方，到底什么時(shí)候什么情況下，需要上報(bào)SAE隨訪報(bào)告，以下給大家一些參考，包括但不限于以下情況：
　　1.SAE診斷名稱有變化（一開始因腹瀉住院，經(jīng)過診斷，確認(rèn)是腸炎）或達(dá)到SAE的標(biāo)準(zhǔn)有變化（一開始是血小板低收入入院，經(jīng)過治療，血小板不升反降，報(bào)了危急值，可能有危及生命的風(fēng)險(xiǎn)存在）
　　2.SAE級(jí)別變化（加重？緩解？），與藥物相關(guān)性有更正（研究者一開始判斷與研究藥物可能無關(guān)，后來經(jīng)過一段時(shí)間診療，充分考慮后，認(rèn)為與研究藥物可能有關(guān)）等；
　　3.對(duì)研究藥物處理有變化（暫停變恢復(fù)；暫停變終止；暫停后恢復(fù)，有劑量調(diào)整）；
　　4.如果新的或更新的信息改變了患者的醫(yī)學(xué)評(píng)估，則也應(yīng)根據(jù)研究者的判斷報(bào)告隨訪信息。

　　3、如何把SAE寫清楚

　　SAE需要在研究者獲知的24小時(shí)內(nèi)上報(bào)，時(shí)間要求比較緊張，因此一般在獲知SAE之后，我們都會(huì)把它優(yōu)先處理，同時(shí)告知研究者，尋求研究者的支持。那么一份比較完整的SAE通常需要包括什么內(nèi)容呢？

　　一、簡要描述患者參加臨床試驗(yàn)的過程，即患者簽署知情時(shí)間，篩選號(hào)、隨機(jī)時(shí)間、隨機(jī)號(hào)、用藥情況，末次用藥時(shí)間（是否進(jìn)行了交叉治療等）。

　　二、描述SAE的情況：患者在XX時(shí)間中突發(fā)XX情況，至XX醫(yī)院急診科就診，于XX日期（具體時(shí)間點(diǎn)）收治入院，具體待跟進(jìn)。通常突發(fā)情況的SAE，能獲知的信息較為有限，就只好按照有限的信息進(jìn)行上報(bào)。后續(xù)有情況更新再上報(bào)SAE隨訪報(bào)告。

　　隨訪、總結(jié)報(bào)告：可參考出院小結(jié)、檢查報(bào)告、化驗(yàn)單、醫(yī)囑病歷等等原始資料進(jìn)行描述。要聯(lián)系家屬獲取相關(guān)信息，包括一些重要的檢查報(bào)告，比如影像類的報(bào)告；若是肝功能異常導(dǎo)致的住院，就要著重收集生化報(bào)告，以此類推，將資料提供給研究者參考，讓研究者確認(rèn)SAE名稱、級(jí)別、與研究藥物相關(guān)性、對(duì)藥物處理措施等（注意方案中的相關(guān)規(guī)定，必要時(shí)提供給研究者參考。）

　　※原有AE加重導(dǎo)致的住院：需要在首次上報(bào)SAE時(shí)，梳理清楚患者AE的治療過程：什么時(shí)候出現(xiàn)相關(guān)癥狀；做了哪些檢查，經(jīng)過什么治療，治療后是否有好轉(zhuǎn)，期間是否有暫停用藥。用藥后AE又發(fā)生什么變化（加重？無影響？緩解？）？梳理SAE整個(gè)治療發(fā)展的過程也是研究者對(duì)藥物相關(guān)性進(jìn)行再判斷的過程。

　　※TIPS：熟悉方案中對(duì)于AE及SAE的處理建議及藥物調(diào)整建議，建議報(bào)SAE的時(shí)候，把方案及CTCAE一起帶上，以供研究者參考查閱，讓研究者進(jìn)行判斷。

　　4、SAE上報(bào)的注意事項(xiàng)

　　完成SAE報(bào)告之后，要按照項(xiàng)目組、機(jī)構(gòu)、倫理要求的程序進(jìn)行SAE上報(bào)。提前找項(xiàng)目組、CRA獲取相應(yīng)的SAE模板表格，是發(fā)郵件上報(bào)SAE嗎？那需要抄送哪些郵箱？建議發(fā)過郵件之后要隨手打印郵件及回執(zhí)，與SAE原件一起存檔。若是錄EDC進(jìn)行上報(bào)，怎么操作才是正確的，特別是英文EDC系統(tǒng)，什么情況才是完成了EDC報(bào)告？若是site要求需要遞交機(jī)構(gòu)倫理，則要準(zhǔn)備相應(yīng)遞交信。

　　完成SAE上報(bào)之后，要注意相關(guān)文件的整理。常言道，沒有記錄就沒有發(fā)生，那完成記錄之后就要好好把文件歸檔，以備他人查閱，SAE原件+上報(bào)回執(zhí)=完成SAE上報(bào)。同時(shí)要提醒患者注意收集sourse，如患者住院的出院小結(jié)、醫(yī)囑用藥、化驗(yàn)單、檢查報(bào)告等，待患者來院時(shí)提供，歸檔到受試者文件夾，共同組成SAE的sourse。

　　5、案例分析及建議

　　作者：言若