國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第74號(hào)）

發(fā)布時(shí)間：2021-09-24

為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)工作，根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)），國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（見附件），現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則.doc

國(guó)家藥監(jiān)局
2021年9月18日

附件

免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑
臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、編制目的

對(duì)免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人應(yīng)采用非臨床試驗(yàn)的方式確認(rèn)產(chǎn)品滿足使用要求或者預(yù)期用途，包括將待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品進(jìn)行同品種方法學(xué)比對(duì)研究，證明待評(píng)價(jià)試劑與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同；或采用待評(píng)價(jià)試劑與參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究的方式，考察待評(píng)價(jià)試劑與參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)的符合率/一致性。

本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人對(duì)免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)為藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該部分資料的技術(shù)審評(píng)提供參考依據(jù)。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于列入免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄（以下簡(jiǎn)稱“目錄”）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)。

對(duì)免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人應(yīng)提交申報(bào)產(chǎn)品與“目錄”對(duì)應(yīng)項(xiàng)目的對(duì)比資料，該資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與“目錄”所述的產(chǎn)品具有等同性。

對(duì)免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人可依據(jù)本指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，也可依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

三、基本原則

對(duì)免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人可將待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，證明待評(píng)價(jià)試劑與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同，或與參考測(cè)量程序/診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果具有良好的一致性。此處所述實(shí)質(zhì)性等同，指預(yù)期用途相同，且具有相同的安全性與有效性。

申請(qǐng)人應(yīng)采用最終定型的試劑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)之前，應(yīng)確定產(chǎn)品的基本性能，通常包括適用的樣本類型、特異性、精密度、檢出限和/或定量限、測(cè)量區(qū)間、陽(yáng)性判斷值、參考區(qū)間等，以便為待評(píng)價(jià)試劑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

如通過(guò)臨床評(píng)價(jià)無(wú)法證明待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同，或與參考測(cè)量程序/診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果具有良好的一致性，應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式對(duì)申報(bào)試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

四、具體要求

（一）同品種方法學(xué)比對(duì)研究

1.對(duì)比試劑的選擇

免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，如采用本指導(dǎo)原則所述方式進(jìn)行方法學(xué)對(duì)比，應(yīng)通過(guò)比對(duì)分析確定與待評(píng)價(jià)試劑相適宜的境內(nèi)已上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。

申請(qǐng)人應(yīng)首先對(duì)待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途進(jìn)行比對(duì)分析。預(yù)期用途是指體外診斷試劑的一般用途或功能，包括樣本類型、被測(cè)物和適應(yīng)證等。適應(yīng)證是指體外診斷試劑診斷、預(yù)防、預(yù)測(cè)、治療監(jiān)測(cè)或預(yù)后觀察的疾病或狀態(tài)，包括適用人群。如待評(píng)價(jià)試劑的預(yù)期用途在境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途范疇內(nèi)，則認(rèn)為二者具有相同的預(yù)期用途。如待評(píng)價(jià)試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途存在功能差異（如：分別用于輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)）、適用人群差異（如：分別用于成人和兒童）等，則認(rèn)為二者具有不同的預(yù)期用途。

預(yù)期用途相同時(shí)，申請(qǐng)人需繼續(xù)對(duì)二者的基本原理、性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值、參考區(qū)間等進(jìn)行比對(duì)分析。如存在差異，申請(qǐng)人還需進(jìn)一步評(píng)估差異是否會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯差異。如二者間的差異不會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響，則認(rèn)為具有可比性。如二者的基本原理（方法學(xué)）差異較大或性能指標(biāo)差異較大等，應(yīng)詳述差異對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能的影響。

綜上，對(duì)比試劑需滿足以下條件：

（1）境內(nèi)已經(jīng)取得上市許可；

（2）與待評(píng)價(jià)試劑具有相同的預(yù)期用途；

（3）對(duì)于定量試劑，對(duì)比試劑與待評(píng)價(jià)試劑的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)具有相同的計(jì)量單位或二者之間的計(jì)量單位可相互轉(zhuǎn)化；

（4）優(yōu)先選擇與待評(píng)價(jià)試劑檢測(cè)結(jié)果偏差較小的試劑，不建議選擇性能劣于待評(píng)價(jià)試劑的作為對(duì)比試劑。

2.試驗(yàn)地點(diǎn)

試驗(yàn)過(guò)程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理并負(fù)責(zé)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、合規(guī)性及完整性。境外申請(qǐng)人如需進(jìn)行中國(guó)境內(nèi)開展的方法學(xué)比對(duì)研究，應(yīng)通過(guò)其在中國(guó)的代理人在中國(guó)境內(nèi)開展試驗(yàn)。

申請(qǐng)人也可以提交在境外完成的試驗(yàn)資料，資料內(nèi)容應(yīng)滿足本指導(dǎo)原則的技術(shù)要求。申請(qǐng)人還應(yīng)充分考慮流行病學(xué)差異、受試人群的差異、使用的環(huán)境與條件差異等對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生的可能影響。必要時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)差異因素在我國(guó)境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充研究。

3.試驗(yàn)人員

試驗(yàn)操作人員應(yīng)為具有相應(yīng)試驗(yàn)?zāi)芰Φ膶I(yè)技術(shù)人員，并熟悉待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)流程。

4.試驗(yàn)樣本

應(yīng)采用與預(yù)期用途聲稱樣本類型一致的人體樣本進(jìn)行試驗(yàn)，樣本背景信息應(yīng)清晰，樣本來(lái)源應(yīng)可溯源。樣本背景信息包括但不限于：樣本來(lái)源、唯一且可追溯的編號(hào)、樣本類型和其他與該檢測(cè)相關(guān)的背景信息（如年齡、性別、干擾因素等）；對(duì)于試劑檢測(cè)結(jié)果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的樣本所來(lái)源的病例應(yīng)有明確的臨床診斷信息。

樣本采集方式及穩(wěn)定性應(yīng)符合待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑說(shuō)明書有關(guān)要求。原則上，應(yīng)采用臨床真實(shí)樣本進(jìn)行研究。當(dāng)遇真實(shí)樣本濃度無(wú)法覆蓋檢測(cè)范圍時(shí)，應(yīng)充分闡述無(wú)法獲得的依據(jù)，酌情采用從類似病史患者獲取的混合樣本，一般而言，混合樣本不應(yīng)超過(guò)總樣本量的20%。如特定的臨床樣本無(wú)法獲得，可適當(dāng)采用稀釋或者經(jīng)處理去除分析物獲得低濃度樣本、添加分析物獲得高濃度樣本等人工制備樣本。人工制備樣本應(yīng)充分考慮樣本的背景信息，基質(zhì)效應(yīng)等影響因素。

5.試驗(yàn)時(shí)間

試驗(yàn)應(yīng)考慮到臨床實(shí)際使用情況和日間精密度影響，在保證符合樣本穩(wěn)定性的條件下，設(shè)定合理的持續(xù)時(shí)間，如3～20天，應(yīng)對(duì)所有樣本進(jìn)行編盲，采用待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑分別進(jìn)行隨機(jī)檢測(cè)，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有質(zhì)量控制。

6.試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法可參考境內(nèi)外有關(guān)方法學(xué)比對(duì)的技術(shù)指導(dǎo)文件，并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。

6.1定量產(chǎn)品

6.1.1樣本要求

應(yīng)選擇濃度覆蓋線性/測(cè)量區(qū)間的預(yù)期適用人群樣本和干擾樣本進(jìn)行研究。研究應(yīng)納入一定數(shù)量樣本，一般不少于100例，并注意醫(yī)學(xué)決定水平和測(cè)量區(qū)間內(nèi)的各個(gè)濃度水平均應(yīng)包含一定數(shù)量的樣本。

試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定可接受偏倚的限值，如比對(duì)研究試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

如果待評(píng)價(jià)試劑與比對(duì)方法對(duì)不同人群亞組表現(xiàn)出不同的性能，則應(yīng)對(duì)不同的人群亞組進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)，每個(gè)人群應(yīng)分別納入至少100例樣本。

如果待評(píng)價(jià)試劑對(duì)不同的人群具有不同的參考區(qū)間，則應(yīng)對(duì)不同的人群進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)，每個(gè)人群應(yīng)分別納入至少100例樣本。注意：此處不包含已知的生理變化（如女性生理周期、性別、年齡等），產(chǎn)生的不同參考區(qū)間的情形。

申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，適用人群、臨床適應(yīng)證、不同亞群基因型分配、臨床使用中的可接受標(biāo)準(zhǔn)等綜合情況充分考慮各種影響因素，采用合理的方法確定樣本數(shù)量。

6.1.2數(shù)據(jù)剔除

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋、可接受的原因引起，應(yīng)記錄原因并將其剔除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，須將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

6.1.3統(tǒng)計(jì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)特征等因素，確定具體的統(tǒng)計(jì)分析方法，并提供其選擇依據(jù)。定量產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)分析通常采用如下順序進(jìn)行。

6.1.3.1數(shù)據(jù)作圖與審查

完成數(shù)據(jù)收集后，應(yīng)先繪制散點(diǎn)圖和差異圖，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和審查，觀察數(shù)據(jù)是否覆蓋了線性/測(cè)量區(qū)間以及是否存在離群值，并初步了解待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑測(cè)量值之間的潛在變異特征，確定如何更好地表征這些差異。

散點(diǎn)圖和差異圖可顯示待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑的比較結(jié)果。其中，散點(diǎn)圖應(yīng)顯示所有數(shù)據(jù)，其x軸表示對(duì)比試劑的測(cè)量結(jié)果，y軸表示待評(píng)價(jià)試劑的測(cè)量結(jié)果，x軸和y軸應(yīng)使用相同的數(shù)值范圍和間距。差異圖的x軸表示測(cè)量濃度（如：待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑的測(cè)量平均值），y軸表示待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑測(cè)量值的差值（如：二者的絕對(duì)差值或百分比差值）。申請(qǐng)人可根據(jù)具體情況選擇特定類型的差異圖，具體可參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南文件。

6.1.3.2計(jì)算相關(guān)系數(shù)或決定系數(shù)

6.1.3.3回歸分析

應(yīng)根據(jù)散點(diǎn)圖和差異圖判斷數(shù)據(jù)是否滿足相應(yīng)的假設(shè)前提，并據(jù)此確定最佳的回歸分析方法。常見的回歸分析方法包括Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析和最小二乘回歸等。

回歸分析一般包括：獲得線性回歸方程y=a+bx，b是回歸系數(shù)，a是截距，x代表對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果，y代表待評(píng)價(jià)試劑的檢測(cè)結(jié)果，并計(jì)算回歸系數(shù)及截距的95%可信區(qū)間。

亦可進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)二者偏倚。一般對(duì)回歸方程中的截距a和回歸系數(shù)b進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。

6.1.3.4 評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的偏倚

應(yīng)通過(guò)區(qū)間估計(jì)評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的偏倚。一般將醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其95%可信區(qū)間與申請(qǐng)人聲稱的可接受偏倚的限值進(jìn)行比較?？山邮芷械南拗涤缮暾?qǐng)人咨詢臨床機(jī)構(gòu)后根據(jù)臨床需求設(shè)定，或者參考相關(guān)的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)等設(shè)定。如果預(yù)期偏倚的95%可信區(qū)間未超出申請(qǐng)人聲稱的可接受偏倚的限值，說(shuō)明待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果符合預(yù)期偏倚標(biāo)準(zhǔn)。如果預(yù)期偏倚的95%可信區(qū)間超出申請(qǐng)人聲稱的可接受偏倚的限值，但包含可接受偏倚的限值，此時(shí)申請(qǐng)人應(yīng)繼續(xù)通過(guò)擴(kuò)大樣本量和/或額外對(duì)樣本進(jìn)行分析等方式，評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果的偏倚是否可接受。

6.1.3.5定量產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)注意的問(wèn)題

（1）如出現(xiàn)離群值，應(yīng)對(duì)離群值產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，并進(jìn)行兩次統(tǒng)計(jì)分析（包括/不包括離群值），如兩次統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果不一致，應(yīng)進(jìn)行合理分析。

（2）相關(guān)系數(shù)僅能表示待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑線性相關(guān)關(guān)系的密切程度，而非一致性，因此，不能僅采用相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)二者的一致性。

（3）應(yīng)在散點(diǎn)圖上顯示兩條直線，一條為y=x的直線，另一條為擬合回歸直線。

6.2定性產(chǎn)品

6.2.1樣本要求

樣本所來(lái)源的病例應(yīng)能代表預(yù)期適用人群。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陽(yáng)性樣本和陰性樣本，一般各不少于50例，并注意包含一定數(shù)量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。研究樣本數(shù)量將影響可信區(qū)間寬度，擴(kuò)大樣本量，將獲得更窄的可信區(qū)間。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、適用人群、臨床適應(yīng)證、不同亞群基因型分配、臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)等綜合情況充分考慮各種影響因素，采用合理的方法確定樣本數(shù)量。

6.2.2數(shù)據(jù)收集期間檢查

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋的原因引起，應(yīng)記錄原因并將其剔除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，須將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

6.2.3統(tǒng)計(jì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)特征等因素，確定具體的統(tǒng)計(jì)分析方法，并提供其選擇依據(jù)。評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的一致性。

以R×C表的形式總結(jié)待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算二者的陽(yáng)性符合率、陰性符合率和總符合率。同時(shí)，計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率和總符合率的雙側(cè)95%可信區(qū)間。

以下表1給出建議采用的2×2表樣例：

陽(yáng)性符合率=100%× a/（a+c）

陰性符合率=100% ×d/（d+b）

總符合率=100% ×（a+d）/（a+b+c+d）

還可同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)二者一致性， 如進(jìn)行Kappa檢驗(yàn)，并計(jì)算Kappa值的雙側(cè)95%可信區(qū)間等。

6.2.4不一致結(jié)果的處理

待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的不一致可能源于待評(píng)價(jià)試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過(guò)“診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理方法進(jìn)行確認(rèn)并分析原因，確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

6.3半定量產(chǎn)品

本指導(dǎo)原則所述半定量產(chǎn)品一般指結(jié)果報(bào)告為多個(gè)等級(jí)（如：陰性、+、++或+++）的試劑。該類產(chǎn)品的樣本要求、試驗(yàn)時(shí)間和順序等，可參考定量或定性產(chǎn)品的相關(guān)要求，具體視產(chǎn)品特點(diǎn)而定。

半定量產(chǎn)品所采用的統(tǒng)計(jì)分析方法也應(yīng)視情況而定，一般可采用如下方法評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的一致性。首先，采用R×C表示待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果。在R×C表中，待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的等級(jí)數(shù)為多個(gè)等級(jí)，且二者的等級(jí)數(shù)相等，如“陰性，+，++”等。然后，計(jì)算二者在各等級(jí)的單項(xiàng)符合率、總符合率及95%可信區(qū)間，還可同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，如Kappa檢驗(yàn)，并計(jì)算Kappa值的雙側(cè)95%可信區(qū)間等。

6.4不同樣本類型

如果待評(píng)價(jià)試劑包括幾種樣本類型，應(yīng)進(jìn)行樣本適用性研究。對(duì)于研究中顯示可比的樣本（如血清和血漿），可僅選擇一種樣本類型進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)研究。對(duì)于研究中顯示不可比的樣本（如：血液和尿液樣本），應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則，各選擇不少于100例樣本，對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)研究。

此處所述可比樣本，一般指：性能指標(biāo)相同、陽(yáng)性判斷值相同、預(yù)期人群一致、臨床意義相同。反之，則應(yīng)視為不可比樣本。

6.5統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)注意的問(wèn)題

6.5.1樣本剔除應(yīng)有合理理由，不可隨意剔除。如確需剔除，應(yīng)說(shuō)明剔除數(shù)量及理由。

6.5.2應(yīng)參考權(quán)威技術(shù)指南等，根據(jù)產(chǎn)品適用的統(tǒng)計(jì)分析模型，計(jì)算斜率、截距、醫(yī)學(xué)決定水平的預(yù)期偏倚、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%可信區(qū)間等。

6.5.3如比對(duì)研究采用稀釋或者經(jīng)處理去除分析物獲得低濃度樣本、添加分析物獲得高濃度樣本等人工制備樣本時(shí)，應(yīng)進(jìn)行兩次統(tǒng)計(jì)分析（包括/不包括人工制備樣本），并對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行合理分析。

（二）與參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究

如有參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)，也可參照本指導(dǎo)原則“（一）同品種方法學(xué)比對(duì)研究”章節(jié)相關(guān)要求，采用待評(píng)價(jià)試劑與參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)研究。參考測(cè)量程序指被接受作為提供適合其預(yù)期用途的測(cè)量結(jié)果的測(cè)量程序。診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)指使用一種方法或聯(lián)合多種方法，包括實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、影像學(xué)檢測(cè)、病理和隨訪信息在內(nèi)的臨床信息，來(lái)界定狀況、事件和關(guān)注特征有無(wú)的標(biāo)準(zhǔn)。

（三）變更事項(xiàng)相關(guān)的方法學(xué)比對(duì)研究

對(duì)于變更事項(xiàng)相關(guān)的方法學(xué)比對(duì)研究，一般采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)研究。如變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品不具有可比性，應(yīng)采用變更后產(chǎn)品與其他已上市產(chǎn)品進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)研究，具體要求可參考本指導(dǎo)原則。

五、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告要求

報(bào)告應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑/參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)的描述性比對(duì)分析以及比對(duì)性能數(shù)據(jù)。報(bào)告應(yīng)由試驗(yàn)人員簽字，并由申請(qǐng)人和/或代理人簽章。

（一）描述性比對(duì)分析

如采用同品種方法學(xué)比對(duì)研究，申請(qǐng)人應(yīng)提交待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的詳細(xì)比對(duì)分析資料，應(yīng)詳述二者的異同，并提交異同來(lái)源的支持資料。如二者存在差異，申請(qǐng)人還應(yīng)提交差異是否會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響的評(píng)估資料。比對(duì)分析項(xiàng)目包括但不限于附件所列項(xiàng)目，若存在不適用項(xiàng)目，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。

如采用參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)作為對(duì)比方法，申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明選擇參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)作為對(duì)比方法的理由，并提交所選參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)資料，包括操作方法、判定標(biāo)準(zhǔn)等。

（二）比對(duì)性能數(shù)據(jù)

比對(duì)性能數(shù)據(jù)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施和統(tǒng)計(jì)分析等情況進(jìn)行清晰的描述，至少包括如下內(nèi)容。

1.基本信息。包括但不限于：申請(qǐng)人名稱、試驗(yàn)人員、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)、待評(píng)價(jià)試劑名稱、對(duì)比試劑/參考測(cè)量程序或診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)、配套使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)和批號(hào)等。

2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。詳細(xì)說(shuō)明樣本入組、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。

3.試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：

3.1樣本選擇情況，包括例數(shù)和樣本分布等。

3.2試驗(yàn)過(guò)程描述。

4.試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。

5.統(tǒng)計(jì)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)。根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明申請(qǐng)人聲稱的可接受偏倚的限值或可接受一致性的限值的確定依據(jù)，并詳細(xì)說(shuō)明統(tǒng)計(jì)分析中各計(jì)算公式及其來(lái)源、以及選擇的理由。如涉及統(tǒng)計(jì)軟件，應(yīng)明確所采用的統(tǒng)計(jì)軟件及軟件版本號(hào)。

6.數(shù)據(jù)匯總表

應(yīng)以表格形式對(duì)入組樣本進(jìn)行匯總描述，至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本類型、待評(píng)價(jià)試劑和對(duì)比試劑或參考測(cè)量程序/診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)結(jié)果、樣本背景信息（如適用）等。數(shù)據(jù)匯總表應(yīng)由操作者簽字，并可溯源。申請(qǐng)人應(yīng)保存所有原始試驗(yàn)數(shù)據(jù)備查。

六、其他資料

除以上評(píng)價(jià)報(bào)告外，有關(guān)待評(píng)價(jià)試劑對(duì)人體樣本檢測(cè)性能評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)，可作為補(bǔ)充資料提交。

附件：待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的比對(duì)分析項(xiàng)目

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待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑的比對(duì)分析項(xiàng)目