附件：牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第24號(hào)）.doc

牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科種植體（系統(tǒng)）注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔軟硬組織內(nèi)的牙科種植體（系統(tǒng)）。不適用于定制式牙科種植體（系統(tǒng)）。對(duì)于改變適用范圍或具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理、生產(chǎn)工藝）的可參照本指導(dǎo)原則適用部分。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、主體材質(zhì)、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如牙種植體、牙種植體系統(tǒng)、鈦合金牙種植體等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為17-08-01，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。不同材質(zhì)的牙科種植體宜劃分為不同的注冊(cè)單元，如陶瓷、金屬種植體需考慮劃分為不同注冊(cè)單元；不同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或不同工作原理的牙科種植體需考慮劃分為不同的注冊(cè)單元，如骨水平、軟組織水平牙科種植體宜劃分為不同注冊(cè)單元，穿顴種植體、常規(guī)種植體宜劃分為不同注冊(cè)單元；不同表面處理方式的牙科種植體應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，如陽極氧化、噴砂酸蝕。必須聯(lián)合使用不可分割才能發(fā)揮預(yù)期用途的產(chǎn)品可以作為同一牙科種植體系統(tǒng)，如牙科種植體、覆蓋螺絲、愈合基臺(tái)、基臺(tái)等。

4.結(jié)構(gòu)組成

需明確產(chǎn)品所有組件信息，需包括各組件基體材質(zhì)及符合的標(biāo)準(zhǔn)信息、涂層材質(zhì)信息（如適用）、表面處理信息、交付狀態(tài)、滅菌方式（如適用）、無菌有效期（如適用）、一次性使用信息。

5.產(chǎn)品列表

需列表說明申報(bào)產(chǎn)品所有組件各型號(hào)規(guī)格代號(hào)、結(jié)構(gòu)示意圖、外形尺寸、材質(zhì)信息、表面處理信息、交付狀態(tài)、組配使用信息。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

1.1需明確牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件信息，需包括各組件名稱、配合使用信息、基體材料及符合標(biāo)準(zhǔn)信息、表面處理信息、涂層材料信息（如適用）。牙科種植體（系統(tǒng)）一般包含牙科種植體、覆蓋螺絲、愈合基臺(tái)、基臺(tái)等，需分別進(jìn)行描述。

1.2明確各型號(hào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)依據(jù)及劃分依據(jù)，提供產(chǎn)品各型號(hào)的結(jié)構(gòu)示意圖，并充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸公差、表面處理信息。

1.3提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理，明確申報(bào)產(chǎn)品配合使用器械、使用方法、臨床應(yīng)用方式，如種植類型（即刻種植、延期種植）、修復(fù)類型（單牙、多牙和全口修復(fù)）等。

2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍：牙科種植體（系統(tǒng)）一般用于通過外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。對(duì)于特殊應(yīng)用情形的，如穿顴種植體需明確具體適用部位。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

2.4禁忌證：如適用，通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明，如成分過敏人群、患者生理?xiàng)l件（口腔情況、骨質(zhì)、骨量、使用牙位等）。

3.型號(hào)規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、表面處理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及尺寸信息、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需分別列表對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行說明。

4.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請(qǐng)人需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、作用方式、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同，性能指標(biāo)的對(duì)比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注牙科種植體（系統(tǒng)）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理及表面形貌、牙科種植體（系統(tǒng)）機(jī)械性能、尺寸及公差、骨結(jié)合及穩(wěn)定性能的對(duì)比。其中，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)對(duì)比內(nèi)容，需就不同類別的產(chǎn)品分別進(jìn)行對(duì)比，對(duì)于存在結(jié)構(gòu)差異的型號(hào)需就差異部分進(jìn)行說明，對(duì)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸、種植體-基臺(tái)連接及抗旋轉(zhuǎn)設(shè)計(jì)（如牙科種植體內(nèi)外連接處的六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）、穿齦形態(tài)及穿齦高度、平臺(tái)轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵元素進(jìn)行對(duì)比。明確產(chǎn)品有無使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或是否具有新作用機(jī)理、新功能。

5.包裝說明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于無菌醫(yī)療器械，需說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，需說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。對(duì)于含保存液包裝，需明確保存液信息，并考慮保存液與包材料的浸提情況、保存液在牙科種植體表面可能存在的理化反應(yīng)情況。

6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、種植體功能不全或種植失?。ㄋ蓜?dòng)、完整性破壞）、損傷其他牙齒、感染（局部或全身感染）、術(shù)中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術(shù)后并發(fā)癥、基臺(tái)功能不全（基臺(tái)與種植體不兼容）、損傷其他牙齒和毗鄰的解剖結(jié)構(gòu)等失效風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證。牙種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品可參考YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》、YY 0304《等離子噴涂羥基磷灰石涂層 鈦基牙種植體》、YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說明。明示產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成信息。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1各部位幾何尺寸及允差，需包括直徑、長度、圓錐角。

3.2.2牙種植體與種植體基臺(tái)的配合性能，包括牙種植體與種植體基臺(tái)內(nèi)連接配合及偏差、牙種植體與種植體基臺(tái)配合間隙、螺紋偏差。

3.2.3表面性能，包括外觀、表面缺陷、軟組織水平牙種植體頸部粗糙度。

3.2.4清潔。

3.2.5機(jī)械性能，包括抗扭性能、緊固性能。

3.2.6無菌。

3.2.7細(xì)菌內(nèi)毒素。

3.2.8涂層性能（如適用），涂層抗拉粘結(jié)強(qiáng)度、微觀形貌（平均厚度、表面粗糙度、涂層形貌、孔隙率）。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

 3.4附錄

產(chǎn)品各組件化學(xué)成分及符合標(biāo)準(zhǔn)信息、顯微組織/低倍組織、涂層材料信息（涂層材料成分、HA含量及結(jié)晶度、雜質(zhì)元素含量極限、鈣磷原子比、其他結(jié)晶相）、產(chǎn)品表面元素分析、疲勞極限，以資料性附錄形式體現(xiàn)。

4.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。牙科種植體及附件需分別選取典型性產(chǎn)品，關(guān)于牙科種植體，力學(xué)及機(jī)械性能檢測建議選取有效直徑最小的產(chǎn)品。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY 0315、YY 0304、YY/T 0520、YY/T 0521相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于表面采用噴砂酸蝕、陽極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對(duì)于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對(duì)比研究。研究項(xiàng)目包括但不限于：

5.1.1配合性能，需提交種植體（系統(tǒng)）的配合性能驗(yàn)證資料。需考慮牙種植體與種植體基臺(tái)連接處的配合、配合間隙、螺紋偏差、敲擊固位及莫氏錐度/圓錐固位精度（如適用）、拔出力（如適用）、敲擊力（如適用）、冷焊效果（如適用）性能研究資料，建議不少于5組，對(duì)于敲擊固位、莫氏錐度/圓錐固位研究建議與已上市相同固位形式產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究。

5.1.2力學(xué)性能，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提交抗扭性能、緊固扭矩、旋動(dòng)扭矩、自攻性能（適用于自攻型牙種植體）、軸向拔出力（適用于即刻種植）研究資料。

5.1.3疲勞極限：需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及配合使用的情形，選取申報(bào)產(chǎn)品中力學(xué)性能最差產(chǎn)品參照YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)》開展疲勞極限研究，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可接受性進(jìn)行分析，可選擇與已上市產(chǎn)品疲勞性能對(duì)比分析，建議注意申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測試條件的一致性。對(duì)于小直徑種植體疲勞極限較低，僅可滿足前牙區(qū)使用的情況，建議一并選擇后牙區(qū)可用最小直徑種植體（系統(tǒng)）開展疲勞極限或較大載荷值的疲勞驗(yàn)證研究。對(duì)于特殊設(shè)計(jì)的種植體（系統(tǒng)），如穿顴種植體，需結(jié)合臨床應(yīng)用形式選取合適的疲勞試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，提供試?yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)依據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行可接受性分析。

5.1.4耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時(shí)，需進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報(bào)產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時(shí)，可不進(jìn)行該項(xiàng)研究。

5.1.5表面性能：需明確申報(bào)產(chǎn)品的表面處理方法，包括噴砂酸蝕、陽極氧化及其他表面處理，提供表面處理工藝驗(yàn)證及表面形態(tài)特征的研究驗(yàn)證資料，一般需包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析、涂層均勻性、涂層剝脫/磨損、溶解性、種植體頸部等，對(duì)于通過表面處理/表面涂層增加牙科種植體表面粗糙度的情形，還需考慮牙科種植體根部粗糙度、孔洞結(jié)構(gòu)、孔隙率等，具體如下：

5.1.5.1對(duì)于陶瓷涂層，需提供以下信息：涂層材料粉末顆粒大小及粒度分布、化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析、X射線衍射圖譜；涂層制備工藝、后處理工藝及其特點(diǎn)，包括涂層的平均孔徑、孔隙率、表面涂層和截面掃描電鏡照片、厚度和公差、所有晶相的百分比、X射線衍射圖譜、磨損、脫落或脫離、溶解性、涂層抗拉強(qiáng)度、涂層粘結(jié)強(qiáng)度。

5.1.5.2對(duì)于金屬涂層，需提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及孔隙率、孔隙截距、表面形態(tài)特征、晶相及非晶相比例及分布、種植體涂層表面和截面掃描電鏡照片、涂層磨損、脫落或脫離和溶解性。

5.1.5.3對(duì)于噴砂處理，需提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、噴砂工藝特征（如壓力、噴砂時(shí)間、噴砂角度等）、噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面微觀結(jié)構(gòu)分析。

5.1.5.4對(duì)于酸蝕處理，需提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。

5.1.5.5對(duì)于鹽涂層，需提供以下信息：化學(xué)成分、涂層厚度、孔徑及孔隙覆蓋率、粗糙度、表面形貌、磨損特性、沉積鹽量、溶解性、親水接觸角、沉積鹽量對(duì)牙槽骨組織的影響。

5.1.5.6其他處理

若對(duì)種植體表面進(jìn)行其他技術(shù)處理，對(duì)于具有特殊宣稱（如親水性、利于細(xì)胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，還需針對(duì)宣稱提供相應(yīng)的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對(duì)產(chǎn)品安全有效性的研究驗(yàn)證資料。

5.1.6穩(wěn)定性能：牙科種植體系統(tǒng)需開展初期穩(wěn)定性研究，觀察牙科種植體穩(wěn)定系數(shù)、骨結(jié)合骨吸收水平，評(píng)估牙科種植體初期穩(wěn)定性水平。對(duì)于表面處理方式、結(jié)構(gòu)形式較已上市種植體存在差異的，如特殊規(guī)格種植體（直徑小于3.25mm、長度小于7mm）、特殊表面處理、即刻負(fù)重及新的應(yīng)用技術(shù)等，需提交長期穩(wěn)定性評(píng)估資料，建議觀察周期不少于6個(gè)月。

5.2化學(xué)/材料表征研究

牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需說明材料的選擇依據(jù)、材料來源，對(duì)所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，外購材料需提供材料的供方名錄。需提供各組件材料化學(xué)及力學(xué)性能驗(yàn)證資料，如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、涂層成分、表面元素分析、相對(duì)雜質(zhì)含量及其上限、溶解性、金屬材料力學(xué)性能（抗拉強(qiáng)度、0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度、斷裂伸長率、斷面收縮率（如適用）、彈性模量（如適用））、陶瓷材料彎曲強(qiáng)度及抗沖擊韌性、復(fù)合材料的彎曲強(qiáng)度及彈性模量。

5.3生物學(xué)特性研究

對(duì)于牙科種植體（系統(tǒng)）中包含的組件、配件，需根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時(shí)間，充分評(píng)價(jià)組件或配件的生物相容性。牙科種植體（系統(tǒng)）的生物學(xué)評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評(píng)價(jià)需開展生物學(xué)試驗(yàn)的情形，如植入試驗(yàn)包含并評(píng)估了足夠的動(dòng)物數(shù)和時(shí)間點(diǎn)，且能從綜合植入評(píng)估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨(dú)進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗(yàn)研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中考慮該終點(diǎn)。局部植入反應(yīng)需根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期使用位置選擇合適的方式，如骨水平牙科種植體需考慮骨埋植，軟組織水平牙科種植體需考慮骨埋植及皮下植入試驗(yàn)。對(duì)于表面噴涂陶瓷涂層的器械，需結(jié)合其設(shè)計(jì)依據(jù)、臨床實(shí)際應(yīng)用情況、化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項(xiàng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定終點(diǎn)的安全性。

采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅經(jīng)噴砂處理，可申請(qǐng)豁免進(jìn)行生物相容性檢測，需交生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告。

5.4清洗和滅菌研究

5.4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、酸蝕劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對(duì)生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。

5.4.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.4.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于經(jīng)輻射滅菌的產(chǎn)品，需明確輻射劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.4.2.2最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)及驗(yàn)證資料。

5.5磁共振兼容性研究

若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評(píng)估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究

對(duì)于擬開展動(dòng)物試驗(yàn)的，應(yīng)參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行研究方案設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量保證工作?？蓞⒖糦Y/T 0522《牙科學(xué) 牙種植體系統(tǒng)臨床前評(píng)價(jià) 動(dòng)物試驗(yàn)方法》或其他適合的動(dòng)物試驗(yàn)方法。開展動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，需明確動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康?、?dòng)物種屬、性別、月齡、數(shù)量的選擇確定依據(jù)，建議選擇骨骼發(fā)育成熟的動(dòng)物，建議結(jié)合產(chǎn)品擬使用位置合理設(shè)定試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，如犬缺牙模型、豬缺牙模型；對(duì)照組的選擇及設(shè)立的目的及試驗(yàn)位置；觀察指標(biāo)需考慮生化指標(biāo)、大體數(shù)據(jù)、CT、組織病理學(xué)數(shù)據(jù)、初期穩(wěn)定性（如植入扭矩、種植體穩(wěn)定系數(shù)）、骨結(jié)合性能（如骨結(jié)合率）、骨吸收水平（水平相、垂直相）等數(shù)據(jù)。合理設(shè)定觀察周期，并關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義，觀察周期應(yīng)不低于3個(gè)月，且觀察周期內(nèi)應(yīng)可反應(yīng)產(chǎn)品有良好的骨結(jié)合性能、骨結(jié)合趨勢趨于穩(wěn)定、可接受的骨吸收水平數(shù)據(jù)；對(duì)于3個(gè)月數(shù)據(jù)無法支持產(chǎn)品有良好骨結(jié)合性能及趨勢的，建議延長觀察周期至6個(gè)月；對(duì)于即刻種植顯示產(chǎn)品骨結(jié)合能力差、骨吸收數(shù)值大時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與骨質(zhì)條件、種植時(shí)機(jī)的匹配性，開展延時(shí)種植動(dòng)物試驗(yàn)。

5.7穩(wěn)定性研究

5.7.1貨架有效期

注冊(cè)申請(qǐng)人需參照YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》或《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。對(duì)于含保存液包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)需考慮保存液在牙科種植體表面可能存在的理化反應(yīng)及保存液與包裝浸提情況，如選用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)需提交加速溫度的選擇依據(jù)。對(duì)于牙科種植體系統(tǒng)中的非滅菌組件，需結(jié)合產(chǎn)品材料、表面形態(tài)及包裝材料等，論述產(chǎn)品貨架有效期的適用性，對(duì)于適用的需參照上述要求開展有效期驗(yàn)證，對(duì)于不適用的情形需說明原因提交支持性資料。

5.7.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

5.8免于臨床評(píng)價(jià)支持資料

對(duì)于牙科種植體（系統(tǒng)）中覆蓋螺絲、愈合基臺(tái)、臨時(shí)基臺(tái)、直基臺(tái)組件已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比需包括產(chǎn)品基體材質(zhì)及符合的標(biāo)準(zhǔn)、表面處理情況；性能要求的對(duì)比需考慮結(jié)構(gòu)及尺寸、配合性能、機(jī)械性能（緊固扭矩、抗扭性能、疲勞極限）的對(duì)比。針對(duì)對(duì)比資料中的差異部分，宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對(duì)臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。

使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人宜選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

如需開展臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。與申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[13] 國家藥品監(jiān)督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用成像器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等3項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2020年第41號(hào)[Z].

[14] YY 0315,鈦及鈦合金牙種植體 [S].

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[17] YY/T 0521, 牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn) [S].

[18] GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn) [S].

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[20] GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[21] GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

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