附件：自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2024年第1號(hào)）.doc

自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫進(jìn)行了原則性要求，旨在使申請(qǐng)人明確在注冊(cè)申報(bào)過程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，以期解決本類產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)過程中遇到的一些共性問題。

本指導(dǎo)原則是對(duì)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，申請(qǐng)人和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于體外監(jiān)測(cè)人體血液樣本中葡萄糖濃度的檢測(cè)系統(tǒng)，通常包括血糖儀、血糖試紙和質(zhì)控品等。

本指導(dǎo)原則適用于非專業(yè)人員自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。對(duì)于供專業(yè)人員使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則適用部分執(zhí)行。

本指導(dǎo)原則適用于血糖試紙檢測(cè)系統(tǒng)，不適用于其他可測(cè)量血糖的生化分析系統(tǒng)，不適用于無創(chuàng)型血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、植入式或非植入連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

本指導(dǎo)原則主要用于對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)。評(píng)價(jià)指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫的，但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個(gè)整體，因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，血糖試紙和血糖儀應(yīng)分別根據(jù)相應(yīng)的法規(guī)要求進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于自測(cè)用血糖儀，在符合《血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上，需同時(shí)參考本指導(dǎo)原則相關(guān)要求。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

根據(jù)試劑命名規(guī)則，試紙產(chǎn)品一般命名為“血糖試紙（×××）”或“血糖試條（×××）”?！痢痢撩枋鰹槊阜磻?yīng)方法。如：血糖試紙（葡萄糖脫氫酶法）或血糖試紙（葡萄糖氧化酶法）。

配套儀器一般命名為“血糖儀”、“血糖檢測(cè)儀”等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，血糖檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。質(zhì)控品分類與試劑相同。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，血糖儀的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為22-02-02。

（二）綜述資料

綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需說明的內(nèi)容等。此處主要對(duì)產(chǎn)品描述和預(yù)期用途提出要求。

1.產(chǎn)品描述

試劑應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的檢測(cè)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn)，應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。檢測(cè)原理應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測(cè)的基本原理、反應(yīng)過程、信號(hào)處理、如何檢測(cè)及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。

血糖儀應(yīng)詳述檢測(cè)原理及實(shí)現(xiàn)方式、結(jié)構(gòu)組成、信號(hào)采集和處理方法、軟件相關(guān)算法等。

1.1反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問題

血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)一般基于不同的酶反應(yīng)原理，通過檢測(cè)酶反應(yīng)過程中的電流信號(hào)或試紙的顏色變化來反應(yīng)血糖值。根據(jù)反應(yīng)體系中的工具酶不同，需關(guān)注如下問題。

1.1.1葡萄糖氧化酶法（Glucose Oxidase，GOD）

因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過程需要氧氣參與，所以海拔高度（氧分壓）試驗(yàn)應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。

1.1.2葡萄糖脫氫酶法（Glucos dehydrogenase，GDH）

葡萄糖脫氫酶法根據(jù)聯(lián)用的不同輔酶，分為三種方法:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）、吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶酶(PQQ-GDH）。該方法有一定的局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH 方法在測(cè)量過程中會(huì)與木糖、PQQ-GDH方法會(huì)與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生干擾反應(yīng)，可能會(huì)使測(cè)定的血糖濃度偏高，對(duì)于胰島素依賴的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過量發(fā)生危險(xiǎn)。因此采用此種方法設(shè)計(jì)的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)在說明書中明確注明該方法的局限性，如“該方法在何種情況下（或指明哪些糖類）可能導(dǎo)致血糖檢測(cè)值過高，檢測(cè)結(jié)果不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。”。

1.1.3其它工具酶或檢測(cè)方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。

1.2產(chǎn)品組成

1.2.1血糖試劑：注明試紙中的各項(xiàng)主要成分的名稱、濃度，并標(biāo)注國際單位。質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等，共有幾個(gè)質(zhì)控水平。明確適用血糖儀的具體型號(hào)。

1.2.2血糖儀：注明各組成模塊和軟件，并明確軟件發(fā)布版本號(hào)。

2.預(yù)期用途

應(yīng)明確寫明申報(bào)產(chǎn)品用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，明確檢測(cè)部位，首選指尖。

應(yīng)明確預(yù)期使用者，如由熟練掌握該項(xiàng)操作的非專業(yè)人員在非醫(yī)療環(huán)境下（如家中）進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。

應(yīng)明確預(yù)期人群，用于非專業(yè)人員自測(cè)的預(yù)期人群為需進(jìn)行日常血糖監(jiān)控的糖尿病患者。

必須明確寫明產(chǎn)品只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

參考GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)當(dāng)基于軟件的預(yù)期用途、使用場(chǎng)景、核心功能予以實(shí)施，并貫穿軟件全生命周期過程。申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)識(shí)別出自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的特定風(fēng)險(xiǎn)，如：

（1）血糖儀和采血器具如果被血液標(biāo)本污染，在未采取有效的清潔、消毒等控制措施條件下，在不同用戶之間共用時(shí)，可能導(dǎo)致傳播人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或其他血源性病原體。

（2）應(yīng)充分考慮到自測(cè)用戶的認(rèn)知能力，在用戶使用過程中因?yàn)檎`操作而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯(cuò)誤認(rèn)知導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。如用戶未能正確調(diào)節(jié)/校準(zhǔn)血糖儀、使用過期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。

（3）用于自測(cè)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)考慮各種環(huán)境條件對(duì)系統(tǒng)性能的影響，如溫度、濕度、海拔高度等，造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）應(yīng)考慮各種干擾因素對(duì)檢測(cè)值的影響，如各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的干擾、紅細(xì)胞壓積的影響。

（5）設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮用戶使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如：測(cè)量中移動(dòng)設(shè)備或觸摸按鈕的影響；取下電池對(duì)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)或數(shù)值的影響；數(shù)值顯示有缺失，造成測(cè)量值的誤讀；結(jié)果超出了顯示的測(cè)量區(qū)間，例如過高或過低；對(duì)于視障用戶，顯示的字形和大小不合適等。

（6）由于血糖試紙和血糖儀是作為完整系統(tǒng)來運(yùn)行的，當(dāng)血糖儀和血糖試紙由不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)考慮血糖試紙與血糖儀間相容性，以及因血糖儀設(shè)計(jì)變更導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。

（7）應(yīng)考慮軟件與傳輸數(shù)據(jù)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，例如有線、無線或藍(lán)牙傳輸。

上述風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋血糖自測(cè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn)，僅為舉例說明，其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)申請(qǐng)人自行完善。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合現(xiàn)行有效的GB/T 19634《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件》的要求。

3.分析性能研究

自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的性能評(píng)估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、精密度、準(zhǔn)確度、線性區(qū)間、分析特異性、其它影響檢測(cè)的因素研究等。

3.1適用的樣本類型

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及抗凝劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進(jìn)行分析性能評(píng)估，應(yīng)說明原因并提供證據(jù)支持。

自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的適用的樣本類型為指尖毛細(xì)血管全血，也可以為手掌、前臂等替代部位的毛細(xì)血管全血樣本。如不同采樣部位的毛細(xì)血管全血樣本具有可比性，應(yīng)選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的替代部位樣本（手掌、前臂等）與指尖血樣本進(jìn)行一致性的同源比對(duì)研究。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時(shí)進(jìn)行指尖、手掌、前臂等部位的采血檢測(cè)。對(duì)指尖采血檢測(cè)結(jié)果與手掌/前臂等部位采血檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。明確分析結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。

如在分析性能中采用靜脈全血進(jìn)行替代性研究，應(yīng)說明采用替代樣本的原因并進(jìn)行不同采樣部位全血與靜脈全血的等效性研究。應(yīng)分析檢測(cè)結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。

3.2量值溯源和質(zhì)控品的賦值

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品（應(yīng)注明國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼）或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，提供溯源鏈，并對(duì)溯源的具體步驟，溯源鏈逐級(jí)的量值傳遞的方式、不確定度、互換性等進(jìn)行詳細(xì)描述。

校準(zhǔn)層級(jí)中的申請(qǐng)人選定測(cè)量程序或申請(qǐng)人常設(shè)測(cè)量程序可測(cè)量全血或血漿樣本中的葡萄糖。如果校準(zhǔn)過程中，申請(qǐng)人選定測(cè)量程序使用的是血漿樣本，那么雖然血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量的樣本是毛細(xì)血管全血，葡萄糖測(cè)量結(jié)果可報(bào)告為全血，也可報(bào)告為血漿葡萄糖當(dāng)量。所以應(yīng)明確檢測(cè)結(jié)果報(bào)告的形式，包括計(jì)量單位以及是否根據(jù)全血或血漿當(dāng)量報(bào)告結(jié)果。如果可同時(shí)以全血/血漿當(dāng)量報(bào)告測(cè)量值，申請(qǐng)人應(yīng)該提供轉(zhuǎn)換詳情和支持性確認(rèn)數(shù)據(jù)。

同時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)解釋自測(cè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)如何補(bǔ)償血糖試紙批次之間的差異，即對(duì)于每個(gè)血糖試紙批次，血糖儀是如何校準(zhǔn)或編碼的。校準(zhǔn)過程一般在出廠前進(jìn)行，無需用戶進(jìn)行校準(zhǔn)操作。每一盒血糖試紙內(nèi)會(huì)提供一個(gè)批特異性的代碼卡，代碼卡中錄入該批次校準(zhǔn)信息，血糖儀依靠此卡自動(dòng)進(jìn)行校準(zhǔn)。如血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)無批特異性的代碼卡，請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述產(chǎn)品如何定值，并保持不同批次血糖試紙檢測(cè)值的延續(xù)性。

3.2.2質(zhì)控品的賦值

詳細(xì)描述質(zhì)控品的賦值方法及賦值過程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍，詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。

3.3精密度

3.3.1重復(fù)性

請(qǐng)參照GB/T 19634（或ISO 15197） 的相關(guān)要求和方法進(jìn)行多批次的重復(fù)性研究，結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。建議使用靜脈全血樣本進(jìn)行研究，可以使用經(jīng)加標(biāo)、稀釋或糖酵解處理的樣本，但應(yīng)明確說明哪些樣本是經(jīng)過處理的樣本。

3.3.2中間精密度

建議采用多個(gè)試劑批次、多個(gè)血糖儀，由多個(gè)操作員進(jìn)行多日測(cè)量?？梢圆捎闷髽I(yè)內(nèi)部制備的質(zhì)控樣本進(jìn)行研究。

選擇5個(gè)濃度的足量樣本，5個(gè)血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線性范圍內(nèi)（見表1）。采用至少3批血糖試紙、不少于10臺(tái)血糖儀分別進(jìn)行試驗(yàn)。

每臺(tái)血糖儀使用的血糖試紙均應(yīng)取自相同小瓶或包裝。每天采用每臺(tái)血糖儀對(duì)每種血糖濃度區(qū)間（如表1所列）的1份樣本進(jìn)行至少1次測(cè)量，至少持續(xù)10天。應(yīng)涵蓋至少3個(gè)生產(chǎn)批次的至少10個(gè)小瓶或包裝的至少500個(gè)血糖試紙。

每個(gè)濃度的血糖檢測(cè)試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括：檢測(cè)批內(nèi)精密度、檢測(cè)批間精密度（日內(nèi)精密度）、日間精密度、儀器內(nèi)精密度、儀器間精密度，統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)包含測(cè)量值的平均值及對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。然后根據(jù)上述結(jié)果計(jì)算試驗(yàn)的總不精密度，包括標(biāo)準(zhǔn)差的95%置信區(qū)間。

3.3.3有關(guān)評(píng)估的下述內(nèi)容應(yīng)在研究資料中體現(xiàn)：

檢測(cè)樣本的葡萄糖濃度，并說明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。

檢測(cè)的樣本類型（樣本基質(zhì)、來源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等）。

檢測(cè)的樣本個(gè)數(shù)。

使用的血糖儀及血糖試紙的型號(hào)、血糖儀序列號(hào)、試紙批號(hào)、數(shù)量等。

評(píng)價(jià)的時(shí)間及時(shí)間間隔。

使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。

對(duì)評(píng)價(jià)過程中的離群點(diǎn)及其它問題進(jìn)行解釋。

3.4準(zhǔn)確度

如申報(bào)系統(tǒng)可用于多個(gè)采血部位，在準(zhǔn)確度研究中應(yīng)覆蓋所有聲稱的部位。每種采血部位應(yīng)選擇不少于50例樣本進(jìn)行研究，血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線性范圍，樣本數(shù)量和濃度要求見表2。

準(zhǔn)確度研究可通過申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果與參考血糖值的偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較研究。采用參考血糖值進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)，應(yīng)該使用符合溯源性要求的參考測(cè)量程序?qū)Ρ粶y(cè)樣本進(jìn)行賦值，一般以至少重復(fù)測(cè)量兩次的結(jié)果平均值作為參考血糖值。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，其精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證，且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品。應(yīng)盡量選擇溯源性相同，樣本類型、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。

為避免糖酵解帶來的誤差，需保證每份樣本由申報(bào)系統(tǒng)檢測(cè)和參考測(cè)量程序賦值或?qū)嶒?yàn)室測(cè)量方法檢測(cè)的時(shí)間間隔不超過30分鐘。

參照GB/T 19634或ISO 15197中對(duì)系統(tǒng)準(zhǔn)確度的相關(guān)要求評(píng)價(jià)上述兩種方法的研究結(jié)果。

（1）與參考血糖值的對(duì)比評(píng)價(jià)

自測(cè)結(jié)果與參考血糖值的對(duì)比：以參考血糖值為X軸，以自測(cè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

（2）與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較

申報(bào)系統(tǒng)和對(duì)照系統(tǒng)的對(duì)比：以專業(yè)檢驗(yàn)人員使用臨床實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)結(jié)果為X軸，以自測(cè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測(cè)結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

（3）報(bào)告中應(yīng)明確的內(nèi)容

檢測(cè)的葡萄糖濃度范圍、紅細(xì)胞壓積范圍，建議參照ISO 15197的要求。

對(duì)照方法和申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)信息：型號(hào)、批號(hào)、溯源性、數(shù)量等。

參考測(cè)量程序或臨床實(shí)驗(yàn)室方法的相關(guān)信息：儀器及試劑的批號(hào)、型號(hào)溯源性等。

收集的樣本類型：采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。

為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。

自測(cè)人員的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。

自測(cè)人員人口統(tǒng)計(jì)學(xué)描述（年齡、性別、教育、種族等情況）。

血糖儀檢測(cè)的環(huán)境情況描述（溫度、濕度等）。

使用的統(tǒng)計(jì)方法及異常值的鑒別情況。

評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。

3.5線性區(qū)間

應(yīng)使用全血樣本進(jìn)行線性區(qū)間的研究。建議采用高值與低值樣本混合的方法配制至少11個(gè)濃度間隔樣本。各樣本濃度應(yīng)覆蓋血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的線性區(qū)間。對(duì)于部分對(duì)臨床結(jié)果有重要影響的區(qū)間，需要考慮額外增加樣本進(jìn)行檢驗(yàn)。為獲得高值或低值濃度樣本，可以使用加標(biāo)、稀釋或糖酵解的靜脈全血樣本。詳述樣本的制備過程。

采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（即參考值），詳述參考值的確定方法。再對(duì)每份樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，計(jì)算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）為X軸，以血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)定的均值為Y軸做圖，并進(jìn)行線性回歸分析。提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。

為了滿足用戶的臨床需求，申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)能夠準(zhǔn)確測(cè)量2.78mmol/L（50 mg/dL）至22.20mmol/L（400mg/dL）范圍內(nèi)的血糖，否則應(yīng)該提供采用替代測(cè)量范圍的臨床依據(jù)。

3.6分析特異性

3.6.1干擾研究

至少應(yīng)該在高、低兩個(gè)血糖濃度水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，如目標(biāo)血糖值為2.78~5.56mmol/L和13.89~19.44mmol/L。

申請(qǐng)人應(yīng)描述各種主要影響檢測(cè)過程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對(duì)檢測(cè)的影響程度，及其允許的濃度范圍。表3中列出了建議研究的血糖檢測(cè)干擾物質(zhì)。應(yīng)在可能觀測(cè)到的最高濃度下測(cè)試以下干擾物質(zhì)；如果觀測(cè)到顯著的干擾，則應(yīng)對(duì)干擾物進(jìn)行稀釋，以確定干擾可接受時(shí)的干擾物濃度。

*該表格中納入的EDTA和肝素是作為治療物質(zhì)而非樣本制備中的抗凝劑。

**所有常見糖醇，包括但不限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、麥芽糖醇，均應(yīng)該單獨(dú)檢測(cè)。

建議采用以下方法進(jìn)行研究：

首先，選擇每個(gè)目標(biāo)血糖濃度下的樣本，使用實(shí)驗(yàn)室參考方法重復(fù)檢測(cè)每個(gè)血糖樣本，以確定樣本中的血糖濃度。

然后，將不同血糖濃度的全血樣本各分為兩組，一組為對(duì)照樣本，另一組為試驗(yàn)被測(cè)樣本。將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入被測(cè)樣本中，如加入物為溶液狀態(tài)，應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)（加入量建議不大于原體積5%），并在對(duì)照樣本中加入相同體積相同基質(zhì)的溶劑，溶劑應(yīng)不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生新的干擾。

重復(fù)測(cè)量對(duì)照樣本和被測(cè)樣本，計(jì)算每個(gè)對(duì)照和測(cè)試樣本的重復(fù)測(cè)量結(jié)果的平均值。針對(duì)潛在干擾物的各種濃度，使用對(duì)照樣本/測(cè)試樣本的結(jié)果計(jì)算偏倚和偏倚百分比（及其95％置信區(qū)間），如表4。在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定偏倚的可接受范圍，如干擾物濃度的偏倚超過此范圍，即說明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測(cè)量。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明確注明何種物質(zhì)在何種濃度會(huì)對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。

3.6.2紅細(xì)胞壓積

紅細(xì)胞壓積的變化可能對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，因此要對(duì)不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究，評(píng)價(jià)后應(yīng)給出血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的允許壓積范圍。由于大多數(shù)預(yù)期人群的紅細(xì)胞壓積水平在20%至60%之間。因此，建議設(shè)置20-60%的紅細(xì)胞壓積范圍。建議對(duì)至少3種不同血糖濃度的樣本，進(jìn)行紅細(xì)胞壓積的干擾研究。樣本目標(biāo)濃度范圍為：1.67~2.78mmol/L(30~50mg/dL)、5.33~8mmol/L(96~144mg/dL)和15.56~23.33mmol/L(280~420mg/dL)，可以通過加標(biāo)或糖酵解獲得所需的血糖濃度。

對(duì)于每份樣本，可在離心后通過控制血漿與細(xì)胞壓積比獲得特定的紅細(xì)胞壓積百分比。紅細(xì)胞的壓積水平應(yīng)覆蓋申報(bào)產(chǎn)品聲明的范圍，并保持不高于10%的檢測(cè)間隔。例如，如果聲明的紅細(xì)胞壓積范圍是20-60%，檢測(cè)間隔為5%,則應(yīng)該在20、25、30、35、40、45、50、55和60%紅細(xì)胞壓積處對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)。

采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的參考血糖值，對(duì)不同紅細(xì)胞的樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，計(jì)算測(cè)量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。將每次重復(fù)檢測(cè)結(jié)果與該樣本的參考值進(jìn)行比較，進(jìn)行偏倚分析，計(jì)算偏倚和偏倚百分比（及其95%置信區(qū)間）。為確定細(xì)胞壓積對(duì)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)量值的影響，還應(yīng)該計(jì)算各樣本平均血糖濃度偏倚和中等水平樣本（建議42%±2%）平均偏倚之間的差值，一般絕對(duì)偏差應(yīng)不超過±0.55mmol/L（10mg/dL）,相對(duì)偏差應(yīng)不超過±10%。評(píng)價(jià)程序可參考GB/T 19634或ISO 15197。

3.8其它影響檢測(cè)的因素

3.8.1溫濕度對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響

溫濕度的研究應(yīng)至少包括四個(gè)極端溫度和濕度組合（高溫度／低濕度；低溫度／高濕度；高溫度／高濕度；低溫度／低濕度）。在不同操作溫度和濕度條件下，對(duì)全血樣本進(jìn)行的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究。通過試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合，給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許溫度、濕度范圍。

3.8.2海拔對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響

采用葡萄糖氧化酶的方法還應(yīng)進(jìn)行海拔高度對(duì)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)。研究建議在不同海拔高度條件下，對(duì)全血樣本的檢測(cè)結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究，建議最高海拔高度不低于3000米。海拔高度的研究可以用氧分壓進(jìn)行替代研究，進(jìn)行替代研究時(shí)需明確替代研究中氧分壓相當(dāng)?shù)暮０胃叨龋捌湟罁?jù)文件。通過試驗(yàn)確定允許的海拔高度或氧分壓，給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許海拔高度。如未進(jìn)行海拔高度相關(guān)的評(píng)價(jià)，應(yīng)提供合理依據(jù)，并在說明書中注明該產(chǎn)品只能在海平面高度附近使用。

3.8.3樣本體積對(duì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究樣本體積對(duì)血糖檢測(cè)的影響，并給出監(jiān)測(cè)系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。

4.穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。血糖儀的穩(wěn)定參考相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究。

穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。

4.1血糖試劑的穩(wěn)定性

穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等。申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究的保存條件應(yīng)考慮不同溫、濕度組合的情況。

4.2適用樣本的穩(wěn)定性

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型及不同采血部位樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。自測(cè)用樣本一般為即采即用。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說明。

5.參考區(qū)間

因已經(jīng)有國際/國內(nèi)公認(rèn)、統(tǒng)一的參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平，申請(qǐng)人可參考相關(guān)指南或標(biāo)準(zhǔn)文件，給出以下情況下的參考區(qū)間。

早餐前（空腹）的血糖值的推薦控制范圍

餐后（糖負(fù)荷后）2小時(shí)的血糖值的推薦控制范圍

如預(yù)期人群包含特殊人群，如孕婦等，應(yīng)給出特殊人群的參考區(qū)間。

可參考《參考區(qū)間建立注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行參考區(qū)間的驗(yàn)證。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料

根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求：血糖儀可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，血糖試紙根據(jù)自測(cè)的預(yù)期用途完成臨床試驗(yàn)。用于專業(yè)檢測(cè)（含新生兒）的檢測(cè)試紙，因其預(yù)期人群不同，其臨床評(píng)價(jià)資料另行要求。

1.血糖儀免臨床評(píng)價(jià)

血糖儀的免臨床評(píng)價(jià)請(qǐng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則的要求提交對(duì)比資料。與同類已上市產(chǎn)品的對(duì)比中，申請(qǐng)人應(yīng)將作為比對(duì)的產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注，除通用要求外，主要內(nèi)容還應(yīng)包括以下方面：

2.自測(cè)用血糖試紙的臨床試驗(yàn)要求

2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)

2.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于2家（含2家）、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。

2.1.2對(duì)比方法

建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考方法或臨床實(shí)驗(yàn)室方法作為對(duì)比方法。臨床實(shí)驗(yàn)室方法的精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證，且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品（如：國際公認(rèn)的方法）。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品（如：與生化儀或葡萄糖測(cè)定儀等配套使用的葡萄糖測(cè)定試劑）。不建議選擇已批準(zhǔn)上市的自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)作為對(duì)比方法。

應(yīng)盡量選擇溯源性相同，樣本類型、檢測(cè)范圍、檢測(cè)原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)比方法應(yīng)一致。

2.1.3受試者選擇和臨床樣本

臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來自產(chǎn)品的預(yù)期使用人群，應(yīng)為需要進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的受試者，應(yīng)主要為糖尿病患者（應(yīng)盡量納入各種類型的糖尿病患者），可少量納入其他需要進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)的非糖尿病患者。此外，還應(yīng)納入其他可能存在干擾因素的病例。

臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)無醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)背景，符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍，并能代表不同年齡段、不同教育水平和不同專業(yè)背景。受試者之前應(yīng)未參與涉及申報(bào)產(chǎn)品的任何研究或活動(dòng)。

應(yīng)明確受試者的入選、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)有充分依據(jù)。

可進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的樣本類型一般為毛細(xì)血管全血，常用的如：指尖血、手掌血或前臂血。除下述特殊情況外，臨床試驗(yàn)均應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行試驗(yàn)，且每種樣本類型的血糖濃度均應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的檢測(cè)范圍。

2.1.4樣本量

針對(duì)每種樣本類型（如：指尖血、手掌血或前臂血等），建議納入不少于200例受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)包括至少10個(gè)血糖濃度<80 mg/dL（4.44mmol/l）的樣本（低值樣本），以及至少10個(gè)血糖濃度在250 mg/dL（13.88mmol/l）和申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測(cè)范圍上限之間的樣本（高值樣本），并應(yīng)納入申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)范圍內(nèi)的極低值和極高值樣本。如極低值和極高值樣本確實(shí)難以獲得，應(yīng)充分闡述無法獲得的理由，酌情采用人工制備樣本，通過對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整獲得人工樣本，并詳細(xì)描述血糖調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。

如在上述樣本量條件下，產(chǎn)品臨床性能不滿足臨床使用需求，建議采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型估算樣本量。

2.1.5臨床試驗(yàn)方法

受試者應(yīng)按照申報(bào)產(chǎn)品說明書的要求，自行采集毛細(xì)管全血并進(jìn)行檢測(cè)。

如對(duì)比方法適用于毛細(xì)管全血樣本，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究人員應(yīng)在受試者完成檢測(cè)后另外采集一份毛細(xì)管全血，按照對(duì)比方法說明書的要求進(jìn)行檢測(cè)。

如對(duì)比方法不適用于毛細(xì)管全血樣本，臨床試驗(yàn)可采集對(duì)比方法適用的靜脈全血樣本（一般為血清或血漿）進(jìn)行對(duì)比方法的檢測(cè)。

針對(duì)每個(gè)病例，申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比方法檢測(cè)的時(shí)間間隔不超過30分鐘。

受試者事先未進(jìn)行過任何培訓(xùn)，研究人員不能對(duì)受試者提供任何指導(dǎo)或幫助。受試者應(yīng)相互隔離，以免受其他受試者或研究人員的影響。

2.1.6統(tǒng)計(jì)分析

2.1.6.1應(yīng)提供所有檢測(cè)數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析，包括年齡、性別、糖尿病類型、受教育程度等，并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等繪制散點(diǎn)圖，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，進(jìn)行回歸分析，并計(jì)算回歸方程斜率和截距的95%置信區(qū)間。

2.1.6.2可采用如下任一方法評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。如采用其他的可接受標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供充分的依據(jù)，證明可接受標(biāo)準(zhǔn)的合理性。

方法一：根據(jù)下表提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示樣本總數(shù)。

例如，建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：在申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測(cè)范圍內(nèi)，95%的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±15％以內(nèi)，99％的受試者檢測(cè)結(jié)果位于對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果的±20％內(nèi)。

方法二：根據(jù)下述兩個(gè)表格提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X 表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示：特定濃度范圍內(nèi)的樣本總數(shù)。

例如，建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：至少95%的受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±15 mg/dL（<100 mg/dl）和±15%（≥100 mg/dL）范圍內(nèi)。

確定是否滿足接受標(biāo)準(zhǔn)的具體過程如下：計(jì)算葡萄糖濃度<5.55 mmol/l（<100 mg/dl）時(shí)，受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±0.83 mmol/l（±15 mg/dl）范圍內(nèi)的測(cè)量值的數(shù)量A；計(jì)算葡萄糖濃度≥5.55 mmol/l（≥100 mg/dl）時(shí)，受試者檢測(cè)結(jié)果在對(duì)比方法檢測(cè)值的±15%范圍內(nèi)的測(cè)量值的數(shù)量B；然后，將（A+B）除以所有測(cè)量值的數(shù)量，得到的百分比數(shù)值應(yīng)不低于95%。

2.1.6.3特殊情況下，如臨床性能無法滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供合理的解釋或提供相關(guān)證據(jù)，以證明臨床試驗(yàn)結(jié)果可接受。針對(duì)與對(duì)比方法相比差值>20％的受試者檢測(cè)結(jié)果，應(yīng)結(jié)合臨床進(jìn)行充分的分析，并提供合理的解釋，證明在預(yù)期使用環(huán)境中，上述結(jié)果不會(huì)影響用戶使用。

2.2可用性評(píng)價(jià)

可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說明書易讀性。入組人群應(yīng)參考“2.1.3中受試者選擇和臨床樣本”中的相關(guān)要求，進(jìn)行可用性評(píng)價(jià)的所有受試者應(yīng)填寫統(tǒng)一的問卷調(diào)查，問卷調(diào)查的內(nèi)容應(yīng)包括血糖儀和血糖試紙的使用等（如：樣本采集、檢測(cè)過程及結(jié)果判讀等）各個(gè)方面，具體內(nèi)容可參考附件1。建議受試者進(jìn)行評(píng)分（如：非常滿意=5分，滿意=4分，一般=3分，不滿意=2分，非常不滿意=1分），以對(duì)產(chǎn)品說明書易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。

應(yīng)在中國境內(nèi)至少一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行不少于50例適用人群的可用性評(píng)價(jià)。如“2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)”在中國境內(nèi)進(jìn)行，可用性評(píng)價(jià)的受試者可來自該部分受試者。

2.3 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。應(yīng)提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見，境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求，論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性，分析確認(rèn)境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否存在差異。如存在，申請(qǐng)人應(yīng)視情況在中國境內(nèi)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)或提供其他證據(jù)。

2.4 臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求

申請(qǐng)人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)以及臨床試驗(yàn)報(bào)告。資料內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，其中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測(cè)病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、紅細(xì)胞壓積、臨床診斷背景信息、申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果、對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果等。

（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

血糖試紙說明書的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。血糖儀說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的規(guī)定。

產(chǎn)品說明書中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

說明書的編寫應(yīng)盡量使用清晰簡潔的文字和結(jié)構(gòu)簡單的句子，以使非專業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項(xiàng)內(nèi)容的含義。對(duì)說明書中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者，有必要時(shí)可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容，以便于理解。

血糖試紙說明書編寫及內(nèi)容的具體要求見附2。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則.國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào).[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告:國家藥監(jiān)局通告2021年第70號(hào)[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第32號(hào)[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告:國家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].

[7]食品藥品監(jiān)管總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第13號(hào)[Z].

[8]GB/T 19634-2021,體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].

[9]WS/T 781-2021,便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].

[10]Blood Glucose Monitoring Test Systems for Prescription Point-of-Care Use, Guidanes for Industry and Food and Drug Administration Staff[Z].

[11]Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline[Z].

[12]ISO 15197:2013,In vitro diagnostic test systems — Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].

[13]Total Product Life Circle for Portable Invasive Blood Glucose Monitoring Systems[Z].

[14]Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery[Z].

[15]中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[Z].

[16]Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance[Z].

[17]Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline[Z].

[18]Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition[Z].

[19]Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline[Z].

[20]Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline[Z].

[21]Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use Guidance for Industry and Food and

Drug Administration Staff[Z].

[22]食品藥品監(jiān)管總局.醫(yī)療器械分類目錄:食品藥品監(jiān)管總局通告2017年第143號(hào)[Z].

[23]食品藥品監(jiān)管總局.體外診斷試劑分類子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知2013年第242號(hào)[Z].

附：1.可用性評(píng)價(jià)問卷調(diào)查內(nèi)容

2.血糖試紙說明書的基本要求

附1

可用性評(píng)價(jià)問卷調(diào)查內(nèi)容

1.電池安裝及更換

2.密碼卡的插入及更換

3.試紙是否容易插入檢測(cè)儀器

4.儀器按鈕是否容易使用

5.屏幕的大小及可見度是否合適

6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號(hào)等是否容易閱讀

7時(shí)間日期是否容易設(shè)置

8.記憶查詢是否易于操作

9.檢測(cè)用血液的體積（用血量）是否合適

10.獲得結(jié)果的速度（檢測(cè)時(shí)間）是否滿意

11.顯示的菜單是否易于操作和理解

12.安裝和取下采血針是否容易

13.采血筆是否容易使用

14.對(duì)顯示的各種警告是否理解

15.血糖檢測(cè)系統(tǒng)是否容易使用

16.血糖儀的大小是否合適

17.試紙條是否容易從瓶子中取出，是否容易拿捏。

18.在檢測(cè)帶上點(diǎn)樣是否容易

19.檢測(cè)儀上的按鈕是否容易辨別（是否應(yīng)用不同顏色）

20.對(duì)產(chǎn)品說明書進(jìn)行評(píng)價(jià)：

（1）說明書大小是否合適

（2）說明書中的文字大小是否合適

（3）說明書中使用的語句是否易于理解

（4）對(duì)于說明書中所敘述的各項(xiàng)內(nèi)容是否易于理解

（5）說明書中的圖例大小是否合適。

（6）按照說明書的敘述無需專業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測(cè)

21.應(yīng)讓使用者對(duì)整個(gè)系統(tǒng)作一個(gè)整體評(píng)價(jià)。

附2

血糖試紙說明書的基本要求

【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：血糖試紙

英文名稱（如適用）：Blood Glucose Test Strips

【包裝規(guī)格】

××片試紙/盒

【預(yù)期用途】

1.應(yīng)明確寫明產(chǎn)品主要用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度。

2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。

3.明確寫明該產(chǎn)品可以由患有糖尿病的用戶在家中或非專業(yè)醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。

4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)，不能用于糖尿病的診斷和篩查。

【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測(cè)的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測(cè)過程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測(cè)原理進(jìn)行詳細(xì)描述。

【主要組成成分】

1.注明試紙中的各項(xiàng)具體成分的名稱、濃度各是多少。

2.列明不包含在產(chǎn)品中但需配合使用的產(chǎn)品。

3.應(yīng)寫明配套質(zhì)控品的上市信息。

【儲(chǔ)存條件及有效期】

1.寫明未開封產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，如溫度/濕度范圍、是否避光保存等。應(yīng)明確寫明禁止冷凍，禁止儲(chǔ)存于溫度及濕度過高的場(chǎng)所等。

2.寫明開封后產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，開封后產(chǎn)品如何使用，如何正確保存。如開封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán)，取出的試紙條應(yīng)立即使用等。

3.寫明未開封產(chǎn)品的有效期，應(yīng)明確寫明產(chǎn)品效期的具體時(shí)間，如2年。

4.寫明開封后產(chǎn)品儲(chǔ)存有效期的具體時(shí)間。

5.明確寫明不得使用已過有效期的試紙。

6.注明如試紙存放不當(dāng)，將對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

【適用儀器】

說明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號(hào)。如試紙有多個(gè)適用儀器，每個(gè)適用儀器均應(yīng)進(jìn)行完整的分析性能評(píng)估。

【樣本要求】

1.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)明確樣本處理及儲(chǔ)存的具體要求（如離心后冷藏保存等），以及檢測(cè)時(shí)樣本的處理方法。

2.明確檢測(cè)所需的樣本量，并應(yīng)給出如第一次加樣過多或過少時(shí)應(yīng)如何處理。

3.須明確樣本中可能存在的影響檢測(cè)結(jié)果的干擾物質(zhì)、干擾可接受時(shí)的干擾物濃度，以及干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響程度。

4.明確紅細(xì)胞壓積對(duì)樣本檢測(cè)的影響，必須寫明檢測(cè)允許的紅細(xì)胞壓積范圍。

7.如血糖水平的檢測(cè)可以采用除手指以外的其它替代部位（如手掌、前臂等）進(jìn)行，則應(yīng)明確說明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測(cè)是否具有等效性，并且明確說明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明，應(yīng)提供明確的說明（如在葡萄糖水平快速改變時(shí)，飯后、服用降糖藥、鍛煉時(shí)或鍛煉后等，選擇性檢測(cè)位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果可能與手指檢測(cè)結(jié)果存在差異）。

【檢驗(yàn)方法】

1.首先應(yīng)對(duì)不同使用者的檢測(cè)頻率、檢測(cè)時(shí)間段進(jìn)行詳細(xì)說明，或明確此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。

2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測(cè)之前所應(yīng)做的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，如空腹檢測(cè)前需等待的時(shí)間等一些完成檢測(cè)應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。

3.明確寫明所有檢測(cè)所需的必備物品，如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡（如適用）、質(zhì)控液、采血筆（需注明采血筆僅供個(gè)人專用，不得多人共用）、采血針（一次性使用）等。

4.明確寫明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。

5.必須滿足的試驗(yàn)條件：明確寫明試驗(yàn)條件，如溫度、濕度、海拔等的具體要求。

6.批特異性代碼卡如何安裝及更換（如適用）。

7.質(zhì)量控制程序：明確如何對(duì)質(zhì)控液進(jìn)行檢測(cè)、檢測(cè)的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)（如用戶懷疑血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)沒有正常工作）、檢測(cè)結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義，使非專業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義，以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測(cè)。必須明確說明如檢測(cè)結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi)，使用者應(yīng)如何處理。

建議提供至少兩個(gè)水平的質(zhì)控液。

8.詳細(xì)描述血糖檢測(cè)的具體步驟：

注：此項(xiàng)描述必須詳細(xì)具體，應(yīng)使用戶可按照此說明順利進(jìn)行血糖自測(cè)。（此部分內(nèi)容應(yīng)用粗體字進(jìn)行標(biāo)注）

8.1應(yīng)詳細(xì)寫明樣本的收集過程，每一步的詳細(xì)操作過程。

8.2應(yīng)清楚地標(biāo)注如果檢測(cè)時(shí)的樣本量過少或者過多時(shí)正確的處理方法以及此時(shí)的檢測(cè)結(jié)果是否準(zhǔn)確等信息。

8.3明確標(biāo)注檢測(cè)過程中每個(gè)步驟所需的時(shí)間，如系統(tǒng)準(zhǔn)備就緒后多長時(shí)間內(nèi)需將樣本滴入檢測(cè)試紙內(nèi)等。

9.試驗(yàn)結(jié)果的讀取：

明確試驗(yàn)結(jié)果如何讀取，數(shù)據(jù)讀取的成功和失敗如何確定，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的單位及不同單位值的意義。

10.試驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行詳細(xì)說明，并給出相應(yīng)的解決辦法。

【參考區(qū)間】

給出推薦的血糖值控制范圍，并說明該推薦值確定的方法或來源：

早餐前（空腹）的血糖值推薦的控制范圍

餐后（糖負(fù)荷后）2小時(shí)的血糖值的控制范圍

建議列出低血糖分級(jí)，提示低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

1.寫明多長時(shí)間能獲得檢測(cè)結(jié)果。

2.首先說明如何判斷檢測(cè)結(jié)果的正常或異常。

3.明確檢測(cè)結(jié)果是基于血漿還是全血的結(jié)果，并將全血及血漿結(jié)果的差異進(jìn)行說明，以提醒使用者正確理解檢測(cè)結(jié)果。

4.對(duì)檢測(cè)結(jié)果的單位進(jìn)行說明，mg/dL、mmol/L。

5.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的“高”及“低”指示標(biāo)志進(jìn)行相應(yīng)的說明，給出“高”及“低”所代表的具體數(shù)值。當(dāng)測(cè)量的血糖低于或高于血糖系統(tǒng)聲明的測(cè)量范圍時(shí)，應(yīng)明確提示結(jié)果信息。例如，血糖儀的測(cè)量范圍低至2.78mmol/L，低于2.78mmol/L測(cè)得的所有血糖值建議提示“低于2.78mmol/L”或“低于測(cè)量區(qū)間”等類似或警告信息。

6.說明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素：

（1）如溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能產(chǎn)生的影響情況。

（2）樣本量過多或過少對(duì)結(jié)果可能的影響。

（3）各種干擾物質(zhì)可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。

（4）紅細(xì)胞壓積變化對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響，及允許范圍。

（5）高血脂對(duì)血糖檢測(cè)結(jié)果的影響及允許范圍。

7.在一些情況下應(yīng)進(jìn)行重新檢測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)。

（1）如末梢循環(huán)不佳，出血量不足，可能影響檢測(cè)結(jié)果，且有可能檢測(cè)結(jié)果不能反應(yīng)身體內(nèi)的真實(shí)生理狀況，此時(shí)應(yīng)去醫(yī)療單位由專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)。

（2）如血糖測(cè)試結(jié)果與用戶的自我感覺不符時(shí)，應(yīng)給出相應(yīng)的解決辦法。如不能找出原因應(yīng)提醒使用者與專業(yè)人士聯(lián)系解決問題，或到醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)的血糖檢測(cè)，明確禁止根據(jù)檢測(cè)結(jié)果注射胰島素。

【檢測(cè)方法的局限性】

明確說明檢測(cè)方法存在的內(nèi)在影響因素。如：

1.PQQ-GDH方法可能受麥芽糖和木糖及半乳糖等其它糖類的影響使血糖檢測(cè)結(jié)果偏高，并給出上述物質(zhì)濃度大于多少有可能影響結(jié)果。對(duì)特殊患者如透析病人的檢測(cè)結(jié)果也可能偏高。提醒使用者如其有可能受上述物質(zhì)的影響，則應(yīng)慎重對(duì)待檢測(cè)結(jié)果。

2.GOD檢測(cè)方法的檢測(cè)需要氧氣的參與，應(yīng)明確海拔高度對(duì)血糖檢測(cè)的影響，并給出檢測(cè)允許的海拔高度。

3.應(yīng)明確標(biāo)注，該檢測(cè)方法只能用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)，不能用于糖尿病的診斷和篩查，亦不能用于其它與糖代謝紊亂有關(guān)的葡萄糖檢測(cè)。

4.患者處于特殊情況時(shí)（如脫水、缺氧、血糖過高的高滲狀態(tài)、低血壓、休克、酸中毒等）檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏差。

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

請(qǐng)將分析性能評(píng)估資料中的評(píng)價(jià)結(jié)果寫于此項(xiàng)內(nèi)，如溯源性、精密度、準(zhǔn)確度、線性區(qū)間、分析特異性等。

【注意事項(xiàng)】

1.請(qǐng)明確寫明檢測(cè)結(jié)束后采血筆、采血針、試紙應(yīng)如何處理。

2.明確寫明該產(chǎn)品只用于體外診斷。

3.明確寫明采血筆只能供專人使用，不能多人共用。

4.如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)（質(zhì)控液等），應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

5.注明如質(zhì)控液有溢出情況應(yīng)如何處理。

6.再次重申結(jié)果讀取及結(jié)果解釋的相關(guān)注意事項(xiàng)。

7.寫明如不按照標(biāo)準(zhǔn)的操作程序進(jìn)行檢測(cè)，則可能產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。

8.再次重申產(chǎn)品保存的注意事項(xiàng)。

9.再次重申檢測(cè)血糖時(shí)對(duì)周圍環(huán)境的要求及注意事項(xiàng)。

10.建議使用者應(yīng)將其使用的血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與良好維護(hù)的臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量程序（實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血糖檢測(cè)儀）進(jìn)行定期的比較，以確定血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否處于正常工作狀態(tài)。

11.提醒用戶不得使用過期、被損壞或污染的試紙條。

【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)。

【基本信息】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺。

【說明書核準(zhǔn)及修改日期】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺。